2022 年度的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会即将开幕,除 LBA 之外的摘要本周一已经公布,明日就将公布 LBA 类型摘要内容。(公众号发送「2022 ESMO」即可下载摘要集及会议日程)在这场盛会上,既有潜在变革性的重磅临床结果出炉,也有此前备受瞩目的失败临床试验首发布。在会议期间,Insight 将摘取临床结果,分期做翻译和解读报道。在本篇文章中,我们一起来看看口服 SERD 最新公布的临床结果。ESMO2022 最新口服 SERD 临床试验结果
图片来自:Insight 数据库临床试验结果模块
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在乳腺癌的治疗中,内分泌治疗(ET)是雌激素受体阳性(HR+)患者的主要治疗方案。雌激素受体降解剂(SERD)通过竞争性结合雌激素受体(ER),降低雌激素表达、降解 ER 蛋白,已经成为这类患者的重要治疗方案。当前,同类药物仅阿斯利康的肌注药物氟维司群获批上市。口服 SERD 是各大药企竞相开发的重要方向,然而 2022 年度,该类药物屡逢挫折,频频被「泼冷水」:3 月 14 日,赛诺菲宣布在研口服 SERD 药物 amcenestrant 用于局部晚期或转移性 ER+/ HER2- 乳腺癌患者的 II 期 AMEERA-3 研究失败,未能达到 PFS 主要终点;
4 月 25 日,罗氏在一季度报中披露口服 SERD 药物 giredestrant 在 II 期 acelERA 研究中未能达到 PFS 主要终点,OS 尚不成熟;
8 月 17 日,赛诺菲宣布 amcenestrant 联合哌柏西利用于 ER+/HER2- 晚期乳腺癌的 III 期 AMEERA-5 研究中期分析中未能达到预定的继续给药界限。基于此,赛诺菲终止了 amcenestrant 项目的所有临床试验,这款进度领先口服 SERD 药物就此夭折。
在这次 ESMO 中,两家公司公布了前两项 II 期临床详细数据。
话不多说,首先让我们先对 acelERA 研究和 AMEERA-3 研究结果一睹为快。以下图片均来自 Insight 数据库临床试验结果模块:AMEERA-3 研究最新数据 @2022ESMO
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图片来自 Insight 数据库临床试验结果模块(http://db.dxy.cn/v5/home/)AMEERA-3 研究(登记号:NCT04059484)是一项随机、开放标签 II 期临床试验,旨在评估 amcenestrant 单药治疗相较于医生选择的单药内分泌治疗(氟维司群、芳香化酶抑制剂,或他莫昔芬)在既往接受过激素治疗的 ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中疗效和安全性。研究的主要终点是由独立中心审查评估的无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、临床获益率(CBR)、缓解持续时间(DoR)以及安全性和生活质量评估。共 290 例患者被随机分配分别接受 amcenestrant 治疗(AMC,n=143)或医生选择的单药内分泌治疗(TPC,n=147),基线特征在各组之间保持平衡。79% 此前曾接受过 CDK4/6 抑制剂;TPC 组中,90% 的患者曾接受过氟维司群。
AMEERA-3 研究未能达到主要终点,AMC 组和 TPC 组在每个独立中心审查(ICR)的 PFS 数值相似(mPFS 3.6 vs 3.7 个月;HR=1.051 [95% CI: 0.789, 1.4]; P=0.6437)。由研究者评估的结果以及各预先设定的亚组中均与前述结果一致。OS 同样在数值上相近(数据尚未成熟)。AMC 组 vs TPC 组的常见(≥ 5%)治疗相关不良反应(TRAEs)大多为 1/2 级:恶心(14.0% 对 4.1%)、呕吐(8.4% 对 1.4%)、潮热(8.4%) % vs 7.5%)、虚弱(7.0% vs 1.4%)、疲劳(5.6% vs 6.1%)和注射部位疼痛(0% vs 6.8%)。3 级及以上发生率为 4.9% vs 0.7%。结果显示,amcenestrant 在内分泌治疗耐药的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者中相较于医师选择的内分泌疗法 PFS 相似。该药的安全性与此前研究一致。acelERA 研究最新数据 @2022ESMO
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图片来自 Insight 数据库临床试验结果模块(http://db.dxy.cn/v5/home/)acelERA BC 研究(登记号:NCT04576455)是一项随机、开放标签、多中心 II 期研究,纳入既往接受过 ≥ 2 线治疗(必须包含内分泌治疗)的晚期 ER+/HER2- 乳腺癌,探索 giredestrant vs 医生选择的内分泌疗法(PCET,氟维司群或芳香化酶抑制剂)作为二线或三线疗法的疗效和安全性。
患者被 1:1 随机分配至 Giredestrant 组(n=151)或 PCET 组(n=152)。截至 2022 年 2 月 18 日,中位随访时间为 7.89 个月;39% 的患者基线 ESR1 突变;71% 既往经历过 1 次前线治疗,28% 既往接受过 2 次前线治疗。后续还将发布更长随访时间的更新数据。
Giredestrant vs PCET 的临床获益率(CBR)分别为 32% vs 21%;ORR 分别为 13% vs 7%。研究者评估的 PFS 风险比(HR)为 0.81(95% CI: 0.60, 1.10, p=0.18)。OS 数据暂未成熟。
尽管 acelERA BC 未达到 INV-PFS 主要终点,giredestrant 表现出相较于 PCET 的数值上的改善,且观察到了更高的 CBR 和 ORR。在 ESR1 突变患者中,PFS 获益更加显著。Giredestrant 安全可耐受,与 PCET 有可比的安全模式。罗氏将继续在其他临床试验中评估这款新药。一些简短补充:今年年中,全球首款口服 SERD 艾拉司群(Elacestrant)已经申报上市,该类药物的上市之路才刚刚启程。艾拉司群在 III 期临床中选择入组 CDK4/6 抑制剂经治、且 ESR1 突变的患者,这使该药相较于其他针对全人群的新药率先取得了成功,同时也使其上市适应症范围有所缩窄。口服 SERD 的探索之路还远远没有结束,罗氏对 Giredestrant 的后续临床开发,阿斯利康、礼来、益方……对于这些先行者们的后续临床结果,让我们拭目以待。
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