2022-09-07 23:52:59本文来源: Insight数据库
2022 年 9 月 7 日,华东医药宣布,全资子公司华东医药投资控股(香港)有限公司(以下简称「华东投资」)已于 2022 年 9 月 6 日(德国时间)在德国完成了对 Heidelberg Pharma 公司公开增发股票及协议转让股份的交割。公告显示,本次交割完成后,华东医药对 Heidelberg Pharma 公司的股权投资顺利完成,华东投资持有 Heidelberg Pharma 公司总股份 16,304,560 股,对应持有其 35.00% 的股权,为其第二大股东。华东投资已顺利完成 Heidelberg Pharma 公司 2 名监事的委派工作。2022 年 2 月 27 日,华东医药与 Heidelberg Pharma 签署《股权投资协议》及《产品独家许可协议》。根据协议内容,华东医药将以 1.05 亿欧元购得 Heidelberg Pharma 共计 35% 的股权,并获得 Heidelberg Pharma 在研产品 HDP-101、HDP-103 在 20 个亚洲国家和地区的独家开发及商业化权益,在研产品 HDP-102、HDP-104 的独家选择权(Opt-in),以及另外 2 款后续在研产品的优先谈判权(ROFN)。Heidelberg Pharma 是一家专注于肿瘤 ADC 药物研发的全球性生物制药公司,拥有专有的 ATAC®(Antibody Targeted Amanitin Conjugates,抗体-鹅膏蕈碱偶联物)技术平台,是全球首个成功将鹅膏蕈碱及其衍生物开发用于癌症治疗的公司,并成功利用该毒素的独特生物学特性开创了一种全新的治疗方法。ATAC®技术平台采用一种新型的毒素 Amanitin(鹅膏蕈碱)及其衍生物作为毒性载荷的新型 ADC 药物,拥有耐受性、稳定性、安全性和更优良的药效。鹅膏蕈碱是鹅膏毒素的一种,天然存在于 Amanita phalloides 等有毒蘑菇中。Amanitin 靶向作用于 RNA 聚合酶 II,是目前全球已知的唯一一款 RNA 聚合酶 II 抑制剂。不同于其他化疗及 ADC 药物是针对快速分裂的肿瘤细胞,Amanitin 不仅对快速分裂的肿瘤细胞具有杀伤作用,还可以杀伤处于静默期的肿瘤细胞,这种新的作用机制具有突破耐药性或破坏静默期肿瘤细胞的潜力,能有效防止肿瘤的转移与复发。此外,ATAC®技术平台安全性风险可控。与通常用于 ADC 药物的疏水性毒素相比,Amanitin 分子亲水性强,可有效降低 ATAC 药物聚集。Amanitin 在血浆中高度稳定,可迅速被肾脏清除,不易在其他组织中蓄积。Amanitin 无法通过被动摄取进入正常细胞,游离毒素的细胞毒性显著降低,与抗体偶联后的 Amanitin 避免了经 OATP1B3 介导进入肝细胞内,减少了肝毒性。图片来源:Heidelberg Pharma 官方网站值得一提的是,ATAC®技术平台具有生物标志物。侵袭性肿瘤中经常能检测到染色体 17p 缺失 (Del(17p)),且 Del(17p) 的肿瘤患者预后更差。实验表明,Del(17p) 的肿瘤细胞对 ATAC®药物更加敏感。因此,Del(17p) 有望作为精准治疗的生物标志物,提高临床试验成功概率。基于在该领域的突破,Heidelberg Pharma 利用专有技术平台自主开发,已建立起一条差异化的先进研发管线,主要在研的产品有 HDP-101、HDP-102、HDP-103 等。其中,HDP-101 为靶向 B 细胞成熟抗原(BCMA)的 ATAC®药物,临床前数据显示,HDP-101 具有很强的体外抗肿瘤活性,即使在非常低的剂量下,小鼠多发性骨髓瘤模型也能完全缓解。目前正在开展用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的海外 I/IIa 期临床试验,并已于 2022 年 2 月 15 日完成首例受试者给药。HDP-102 是一种靶向 CD37 的 ATAC 药物,目标适应症为非霍奇金淋巴瘤(NHL)。HDP-103 靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA),目标适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。近年来,ADC 药物成为资本的「宠儿」,存在巨大的市场增长潜力和广阔的发展前景。2019 年来,全球 ADC 管线数量呈井喷式上涨,然而在国内,ADC 市场价值尚未被充分挖掘,仍处于起步阶段,截止 2022 年 8 月仅批准了 5 款 ADC 产品的 11 项适应症,还有 2 款 ADC 尚处于 NDA 阶段,已进入临床的在研产品主要聚焦在 HER2 和 TROP2 靶点。根据 Evaluate Pharma 和 BCG 的预测,全球 ADC 市场预计 2024 年将达到 129 亿美元,2018 至 2024 年的年复合增长率约为 35%。据中信证券研报预计,2026 年全球 ADC 药物市场规模有望超过 400 亿美元。近年来,华东医药在 ADC 领域持续加大差异化纵深布局,先后投资了抗体研发生产公司荃信生物、ADC 连接子与偶联技术公司诺灵生物,孵化了拥有 ADC 药物毒素原料全产品线的珲达生物,控股了多抗平台型研发公司道尔生物,与 ADC 领域全球新兴的科技公司 HeidelbergPharma 开展股权投资及产品合作,形成华东医药独有的 ADC 全球研发生态圈,进一步提升了公司在 ADC 领域全球一流的研发技术和临床注册能力。
在产品商业化方面,华东医药有望突破重围,率先推动核心 ADC 产品进入注册申请阶段。上半年,华东医药与 ImmunoGen, Inc. 合作开发的 Mirvetuximab Soravtansine 是全球首个针对叶酸受体α(FRα)阳性卵巢癌的 ADC 在研药物,属于全球首创产品(First-in-class)。基于优秀的临床数据以及与其他药物联合治疗的潜力,其上市申请已获得 FDA 受理,并被 FDA 授予优先审评资格,FDA 做出决议的目标日期为 2022 年 11 月 28 日。目前,复发性铂耐药患者对有效治疗方案存在巨大的需求。数据显示,70% 的卵巢癌患者确诊时已为晚期,复发率高达 85%,复发性铂耐药患者缺乏有效的诊断方法。全球每年新增卵巢癌病例接近 30 万,死亡人数超过 15 万。根据 Global Cancer 统计数据预计,中国 2031 年新发患者群达到 5.8 万人,其中叶酸受体阳性患者占比 85%,其中高表达患者比例 32%。今年 7 月,Mirvetuximab Soravtansine 在中国的 I 期临床试验 PK 药代研究已完成全部受试者入组,华东医药向 CDE 递交了 Pre-BLA 申请,有望成为全球第一款治疗卵巢癌的 ADC 疗法,有望填补卵巢癌晚期铂耐药患者治疗的空白。华东医药表示, 通过与 ADC 领域全球新兴的科技公司 Heidelberg Pharma 开展股权投资及产品合作,引入多款 ADC 创新产品,公司进一步丰富了肿瘤领域创新产品管线,并在 ADC 领域实现差异化纵深布局。未来,华东医药将把自身 ADC 研发技术积淀与 Heidelberg Pharma 先进的专有 ATAC 技术平台充分融合,形成华东医药独有的 ADC 全球研发生态圈,逐步打造差异化的 ADC 自主研发平台,做强做优肿瘤产品创新链和 ADC 领域生态链。当前,该公司已成立独立的 ADC 研发中心,将以未被满足临床需求为驱动,积极对接具有国际领先水平的技术团队,整合生态圈优势资源,计划在三年内立项开发不少于 10 款 ADC 创新产品并积极推动注册临床研究。
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