康宁杰瑞 KN046、KN026 四项临床结果即将亮相 2022 ESMO

2022 年 9 月 9 日至 13 日，2022 欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会将在法国首都巴黎的凡尔赛门展览馆以线上+线下相结合的形式召开。今日，会议摘要已经陆续披露。

其中，康宁杰瑞的 PD-L1/CTLA-4 双特异性抗体 KN046 和 HER2 双特异性抗体 KN026 共 4 项研究将以海报（poster）形式亮相。

研究结果概要载列如下：

1、KN026 联合 KN046 在一项 II 期临床研究中用于治疗既往未接受系统性治疗的 HER2 阳性局部晚期不可切除或转移性 GC/GEJ 的初步疗效及安全性结果

这是一项开放性及多中心的 II 期临床试验，旨在评估 KN026 联合 KN046 用于治疗 HER2 阳性实体瘤的疗效及安全性。该临床试验入组的患者接受 30 mg/kg Q3W 的 KN026（第一个周期的第 1 天和第 8 天负荷剂量）联合 5 mg/kg Q3W 的 KN046，直至出现疾病进展或毒性不耐受。主要研究终点为 ORR 及 DoR。

截至 2022 年 1 月 30 日，入组 31 名既往未接受系统性治疗的 HER2 阳性局部晚期不可切除或转移性 GC/GEJ 患者，中位年龄为 64 岁，其中 14 名患者 (45.2%) 年龄在 65 岁或以上。在所有入组患者中，26 名患者 (83.9%) 为 HER2 IHC 3+，另外 5 名患者 (16.1%) 为 HER2 IHC 2+，FISH 阳性。19 名患者 (61.3%) 出现肝转移，4 名患者 (12.9%) 出现肺转移。

• 疗效：27 名可评估患者中，ORR 为 77.8%（95% CI：57.7 至 91.4），DCR 为 92.6%（95% CI：75.7 至 99.1）。

• 安全性：常见的 TRAE 包括腹泻 (32.3%)、发热 (32.3%)、白细胞减少 (22.6%)、中性粒细胞减少 (16.1%) 及输液相关反应 (16.1%)，大多数为 1 级或 2 级。仅 5 名患者 (16.1%) 经历 3 级或以上 TRAE，最常见的为腹泻 (6.5%)。概无与治疗相关的死亡。

结论：KN026 联合 KN046 治疗既往未接受系统性治疗的 HER2 阳性 GC/GEJ 患者表现出卓越的疗效和可控的安全性。

2、KN046 联合含铂双药化疗一线治疗 NSCLC 的两年随访：一项开放式标签、多中心的 II 期研究

这是一项开放性及多中心的 II 期临床试验，旨在评估 KN046 联合含铂双药化疗治疗晚期 NSCLC 患者的疗效、安全性及耐受性。如该临床试验的初步分析所证明，KN046 在治疗晚期 NSCLC 中显示出颇具前景的疗效和良好的可耐受安全性，以下为最新分析，详情载列如下：

确诊的晚期 NSCLC 患者入组后被分配到两个队列：

• 队列 1：非鳞状 NSCLC 患者接受 KN046 (5 mg/kg Q3W) 联合化疗（500 mg/m2Q3W 的培美曲塞和 AUC=5 Q3W 的卡铂）；

• 队列 2：鳞状 NSCLC 患者接受 KN046 (5 mg/kg Q3W) 联合化疗（175 mg/m2 Q3W 的紫杉醇和 AUC=5 Q3W 的卡铂）。

主要研究终点为 ORR 和 DoR，次要研究终点包括 PFS、OS、安全性及耐受性。

截至数据截止日期（即 2022 年 3 月 15 日），中位随访时间为 23.1 个月（IQR：20.7 至 26.9），87 名患者入组，中位年龄为 61 岁。在所有入组患者中，51 名患者被分配到队列 1，36 名患者被分配到队列 2；82.8% 的患者 ECOG PS 为 1，17.2% 的患者 ECOG PS 为 0。

• 疗效：在所有入组患者中，确认的 ORR 为 46%（95% CI：35.2 至 57.0），中位 PFS 及中位 OS 分别为 5.8 个月（95% CI：5.26 至 7.10）和 26.6 个月（95% CI：16.92 至 NR）。队列 1 及队列 2 中，确认的 ORR 分别为 43.1%（95% CI：29.3 至 57.8）和 50%（95% CI：32.9 至 67.1）；DoR 分别为 9.7 个月（95% CI：4.01 至 20.73）和 7.3 个月（95% CI：3.52 至 NR）；中位 PFS 分别为 5.8 个月（95% CI：4.80 至 7.16）和 5.7 个月（95% CI：4.17 至 8.71）；中位 OS 分别为 27.2 个月（95%CI：15.18 至 NR）和 26.6 个月（95% CI：12.19 至 NR）。

• 安全性：在所有入组患者中，发生率为 20% 或以上的 3 级或以上治疗期间不良事件包括中性粒细胞减少（35.6%，31 名患者）及白细胞减少（25.3%，22 名患者）；发生率为 20% 或以上的 irAE 包括瘙痒（28.7%，25 名患者）、AST 升高（24.1%，21 名患者）和皮疹（20.7%，18 名患者）。

结论：KN046 联合含铂双药化疗作为 NSCLC 一线治疗显示出良好的耐受性和颇具前景的临床效果。两个队列的中位 OS 均超过 2 年，疗效令人鼓舞。预计将在正在进行的 III 期临床试验中获得更大人群的疗效和安全性数据。

3、KN046（PD-L1/CTLA-4 双特异性抗体）用于一线含铂双药化疗治疗失败的转移性 NSCLC 患者的 II 期研究

这是一项开放性、多中心、多队列的单臂 II 期临床试验，旨在评估 KN046 用于治疗 NSCLC 的疗效、安全性及耐受性。该临床试验入组一线含铂双药化疗治疗失败且未接受 PD-(L)1 免疫检查点抑制剂治疗的患者，但未入组 EGFR 突变及╱或 ALK 重排的患者。

入组患者被分配到两个队列（队列 A 及队列 B）。队列 A 患者接受静脉注射 3 mg/kg Q2W 的 KN046，而队列 B 患者接受静脉注射 5 mg/kg Q2W 的 KN046。主要研究终点为根据 RECIST v1.1 评估的 ORR。

截至 2020 年 4 月 30 日，64 名一线治疗失败的转移性 NSCLC 患者入组。截至数据截止日期（即 2021 年 8 月 31 日），中位随访时间为 21.6 个月（95% CI：20.3 至 23.2）。

• 疗效：在 64 名患者中，ORR 为 14.1%（9/64，95% CI：6.64 至 25.02），中位 PFS 为 3.7 个月（95% CI：2.9 至 5.5），中位 OS 为 18.4 个月（95% CI：12.9 至 21.9）。在 41 名非鳞状 NSCLC 患者中，ORR 为 17.1%（7/41，95% CI：7.15 至 32.06），中位 PFS 为 3.7 个月（95% CI：2.76 至 5.45），中位 OS 为 19.8 个月（95% CI：13.04 至 23.36）；而在 20 名鳞状 NSCLC 患者中，ORR 为 10.0%（2/20，95% CI：1.23 至 31.70），中位 PFS 为 7.4 个月（95% CI：1.81 至 14.39），中位 OS 为 12.9 个月（95% CI：8.97 至 NR）。

• 安全性：该临床试验的所有 64 名入组患者中，27 名患者 (42.2%) 经历过 3 级或以上 TRAE。最常见的 3 级或以上 TRAE 包括输液反应（10.9%，7 名患者）、肝功能障碍（4.7%，3 名患者）及肺炎（3.1%，2 名患者）。

结论：KN046 在治疗一线含铂双药化疗治疗失败的晚期 NSCLC 患者中显示出良好的耐受性和疗效，并在鳞状和非鳞状 NSCLC 中显示出颇具前景的 OS 效益。

4、KN046（PD-L1/CTLA-4 双特异性抗体）用于既往 EGFR-TKIs 治疗失败的转移性 NSCLC 患者的 II 期研究

这是一项开放性、多中心、多队列的单臂 II 期临床试验，旨在评估 KN046 用于治疗转移性 NSCLC 的疗效、安全性及耐受性。该临床试验入组既往 EGFR-TKIs 治疗失败且未接受含铂化疗治疗的 EGFR 敏感性突变的患者。

入组患者接受 KN046(5 mg/kg Q3W) 联合化疗（500 mg/m2 Q3W 的培美曲塞及 AUC=5 Q3W 的卡铂），直至出现疾病进展、毒性不耐受及其他停药标准。主要研究终点为根据 RECISTv1.1 评估的 ORR。

截至 2021 年 12 月 17 日，有 26 名患者入组。截至数据截止日期（即 2022 年 1 月 25 日），中位随访时间为 11.56 个月（95% CI：7.66 至 12.52）。

• 疗效：在 26 名患者中，ORR 为 26.9%（7/26，95% CI：11.57 至 47.79），DCR 为 80.8%（21/26，95% CI：60.65 至 93.45），其中 7 例达到 PR，14 例达到 SD，CBR 为 65.4%（17/26，95% CI：44.33 至 82.79）。中位 PFS 为 5.52 个月（95%CI：4.17 至 6.77），中位 OS 为 12.68 个月（95% CI：11.4 至 NR）。

• 安全性：该临床试验的所有 26 名入组患者中，14 名患者 (53.8%) 经历过 3 级或以上 TRAE。最常见（≥10%）的 TRAE 包括贫血（42.3%，11 名患者）、AST 升高（42.3%，11 名患者）及 ALT 升高（34.6％，9 名患者）。

结论：KN046 在治疗既往 EGFR-TKIs 治疗失败的 EGFR 敏感性突变晚期 NSCLC 患者中显示出良好的耐受性和疗效。

免费试用 Insight 数据库