2022-09-05 19:32:45本文来源: Insight数据库
9 月 5 日,CDE 官网显示,苏州浦合医药的三代 EGFR 抑制剂 YK-029A 片拟纳入突破性疗法,用于未经系统治疗的 EGFR 20 外显子插入突变(EGFR ex20ins)晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。
YK-029A 最早于 2017 年 8 月 17 日在国内首次递交临床申请,次年 1 月获批临床。目前,该药共登记了 1 项临床试验,这项 I 期临床于 2018 年 5 月首次启动。
来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)据 Insight 数据库显示,这是第 5 款基于 EGFR 20 号外显子插入突变 NSCLC 适应症被 CDE 拟纳入突破性疗法的药物,不过,相较于以往纳入突破性疗法的适应症,本次 YK-029A 的差异在于其拟纳入适应症为一线疗法。肺癌是发病率及死亡率常年位居 TOP3 的大癌种。已有资料显示,非小细胞肺癌占肺癌患者的 90%,而对于亚洲患者而言,EGFR 突变占到了 40% 以上,因此针对 EGFR 突变 NSCLC,各大药企前赴后继开发新药,从一代 EGFR 抑制剂到四代 EGFR 抑制剂,从小分子抑制剂到单抗、双抗等生物药,各类新药百花齐放。
根据 NIH 数据,在 EGFR 各突变类型中,L858R 及 19Del 合计占比超过 80%,该类常见突变对一至三代 EGFR-TKI 敏感;占比高达 50% 的 T790M 突变则是三代 EGFR-TKI 的主战场。20 号外显子插入突变是仅次于这两类突变之后的第三大突变类型,然而,该突变对现有一至三代 EGFR-TKI 及免疫疗法均不敏感,因而临床上仍亟待相应疗法的开发。
目前全球范围内已有两款新药获批用于 EGFR 外显子 20 插入突变,这两款新药均获批于 2021 年度,不过在中国暂未上市。首款是强生制药的 EGFR/c-Met 双特异性抗体 Amivantamab,2021 年 5 月基于 Ib 期临床数据获 FDA 加速批准;随后于 9 月,武田制药的 EGFR-Ex20Ins 小分子 TKI Mobocertinib 基于 I/II 期临床数据同样获得了 FDA 的加速批准。两款靶向药的相继获批,为该类突变患者带来了新的治疗方案。而在中国,武田在 2021 年中也向 NMPA 递交了 Mobocertinib 的新药上市申请,并纳入优先审评审批,几乎与美国同步。而强生制药的 Amivantamab 也已经于同年 11 月在中国登记启动了 III 期临床。DZD9008、伏美替尼和 YK-029A 这三款国产新药,有望为 EGFR 外显子 20 插入突变患者带来新的治疗方案。其中迪哲医药的舒沃替尼(DZD9008)则是专门针对 EGFR 20 号外显子插入突变进行差异化开发,同时也可抑制 EGFR-T790M 突变;而另外两款则为三代 EGFR-TKI。三代 EGFR-TKI 针对 EGFR 20 号外显子插入突变 NSCLC 的治疗目前主要通过高剂量给药的形式实现,对相应药物的安全性提出了较高要求。伏美替尼在 I 期剂量爬坡试验中,剂量递增至 240 mg/d 仍然没有达到最大耐受剂量,使该药可以在后续的前瞻性 Ib 期研究中能够使用三倍剂量(即 240 mg/d)进行疗效探索,同时在该项试验中也未出现 ≥3 级不良事件。而 YK-029A 暂无临床试验数据披露,研发总体处于较早期。免责声明:本文仅作消息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn免费试用 Insight 数据库
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