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康方生物双抗新药 AK112 拟纳入突破性疗法!NSCLC 头对头挑战 K 药,底气何在?

2022-09-01 19:56:55本文来源: Insight数据库

8 月 31 日,CDE 官网公示拟将康方生物的 PD-1/VEGF 双抗 AK112 纳入突破性治疗程序,适应症为:一线治疗 PD-L1 表达阳性(TPS≥1%)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

值得一提的是,这正是日前康方生物头对头挑战 K 药的适应症(试验登记号:CTR20222137)。

来自:CDE 官网

AK112(Ivonescimab,依沃西单抗)是康方生物自主研发的全球首个进入临床研究的 PD-1/VEGF 双特异性抗体,基于康方生物 Tetrabody 技术设计,可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合,并同时阻断 VEGF 与 VEGF 受体的结合。其抗 PD-1 端采用派安普利单抗的结构,抗 VEGF 端则采用贝伐珠单抗结构。

AK112 利用免疫协同抗血管生成策略,同时作用于 PD-1 和 VEGF 靶点,利用抗 PD-1 恢复免疫系统的抗肿瘤作用,协同抗 VEGF 阻断 VEGF 的免疫抑制和刺激肿瘤血管生成作用并促进 T 细胞在肿瘤组织中的浸润,从而提高疗效。

AK112 作用机制
来自:康方生物官方资料

PD-1 抗体与 VEGF 阻断剂的联合疗法已在多种瘤种如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌)中显示出强大的疗效。鉴于 VEGF 和 PD-1 在肿瘤微环境中的共表达,与联合疗法相比,AK112 作为单一药物同时阻断这两个靶点,可能会更有效地阻断这两个通路,从而增强抗肿瘤活性。期临床数据显示,AK112 具有优异的抗肿瘤疗效,比 PD-1 单抗整体疗效更,且消除了抗血管相关常见严重出血风险等严重不良反应。

无抗血管相关出血这一安全性优势或许是康方在一线 PD-L1 阳性鳞状 NSCLC 适应症上头对头挑战 K 的底气来源之一。在 NSCLC 的病理类型中,鳞癌易出血,越靠近肺门,血流越丰富,出血风险越大,抗血管生成治疗基本是禁忌。而在其他癌种的治疗中,免疫协同抗血管生成已经公认能够使患者获益,因此 AK112 的破局潜力无疑是具有突破性的。

同时,当前 K 药是 NCCN 推荐的 PD-L1 阳性 NSCLC 首选治疗方案。因此,其他疗法在挑战这一大适应症之前,往往都需要证实相较于这一标准疗法的临床获益,才更能获得监管机构和医生的认可。当前,头对头挑战 PD-1 单抗的临床试验登记正在逐渐变多,免疫联合疗法的新时代已经即将到来。

AK112 头对头 K 药的临床研究计划共纳入 388 名受试者,随机分组接受 AK112(静脉注射)和 K 药(每三周静脉注射 200 mg)治疗。主要终点是独立影像评估委员会(IRRC)按照 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)等。

NCT05499390 临床试验
来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)

据 Insight 数据库显示,2019 年度 AK112 首次在澳大利亚启动临床试验;2020 年正式开启国内临床开发之路,如今已经开发至临床 III 期,推进速度极快。

AK112 项目开发关键节点

来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)


在策略上,AK112 目前核心主打肺癌,基于对药物的信心,一方面去创造市场:瞄准现有用药解决不了或者解决不好的病种,比如鳞癌等抗血管生成不能碰的领域等,建立护城河;另一方面是抢占大适应症市场:头对头 K 药治疗 PD-L+的 NSCLC 等。值得高看的是 AK112 已经有 2 项管线在 III 期阶段,执行力尽显。

而在肺癌之外,AK112 还在宫颈癌、卵巢癌等妇科肿瘤,三阴乳腺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌等其他实体瘤上都有广泛的 II 期临床布局,后发力也不容小觑。

AK112 处于 II 期或 III 期阶段的适应症
来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)

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编辑:加一
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