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HER2 低表达乳腺癌！第一三共在中国递交 Enhertu 新适应症上市申请
8 月 18 日，据 CDE 官网显示，第一三共递交了「德曲妥珠单抗」新适应症上市申请（受理号：JXSS2200033）。今日申报上市的适应症为：既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发的，不可切除或转移性 HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌。
德曲妥珠单抗即第一三共与阿斯利康合作的重磅 HER2 ADC 药物 Trastuzumab Deruxtecan，今年 3 月 21 日，该药的首个上市申请在国内递交，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者（受理号：JXSS2200011）。
来自：CDE 官网
Enhertu 最早由第一三共开发，2015 年 9 月在美国和日本首次启动 I 期临床，迄今已经在 ClinicalTrails.gov 登记了 44 项临床试验，包括 10 项 III 期临床。试验地点遍布全球各地，为各主流监管机构的申报奠定了基础，带来了超过 40 个国家的获批，获批癌种包括乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌。
Enhertu 临床试验地图
来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）
2019 年 3 月 28 日，阿斯利康与第一三共签订全球合作开发和商业化协议，以首付款 13.5 亿美元 + 潜在里程碑 55.5 亿美元的金额大手笔获得 DS-8201；同年 12 月，基于 DESTINY-Breast01 研究（简称：DB01，下同），该药在美国获得 FDA 批准上市，用于三线及以后 HER2 阳性乳腺癌，商品名为 Enhertu。在日本，Enhertu 的首项批准发生在 2020 年 3 月，EMA 则在 2021 年 1 月。
第一三共和阿斯利康针对 Enhertu 的医药交易
来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）
近期，Enhertu 更是频频刷屏，成为药圈最亮眼的明星。继 ASCO 上发布 DB04 临床结果之后，Enhertu 直接进入爆发期：6 - 7 月陆续在欧盟、日本和美国递交了针对 HER2 低表达乳腺癌的新适应症上市申请，FDA 在两个星期内迅速给出积极结果，批准该适应症在美国上市。8 月 11 日，非小细胞肺癌适应症又在美国获批，这使 Enhertu 成为非小细胞肺癌首个、也是当前唯一获批上市的 ADC 药物。
Enhertu 近期申报/获批的适应症
来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）
今日在国内申报上市的新适应症，此前企业早有预告，此前阿斯利康半年报中披露的下半年里程碑进展中曾提及，计划 2022H2 在中国递交 Enhertu 用于 HER2 低表达乳腺癌的适应症；第一三共也在关于 DB04 的介绍中提及 2022Q3（即该财年 Q2）将在中国申报这一适应症（下图圈出部分），对应着本次递交。
阿斯利康 2022H2 - 2023 潜在管线进展
第一三共 FY2022 Q1 财报
来自：企业官方资料
在乳腺癌患者中，约 20% 患者为 HER2 阳性（IHC 3+），50% 的患者为 HER2 低表达（IHC 2+/IHC 1+），15-30% 的患者 HER2 极低表达（0 ＜ IHC ＜ 1+），5 - 20% 的患者为 HER2 阴性。
以往的 HER2 标准疗法仅能覆盖到 HER2 阳性患者，而 Enhertu 将适应症拓展到 HER2 低表达人群之后，意味着乳腺癌领域约 50% 此前不能在 HER2 靶向疗法中获益的患者从此有了新的治疗方案，这不仅对患者而言是一大福音，对企业而言也拥有了更大的市场空间。
乳腺癌中的 HER2 表达
来自：阿斯利康 2022 ASCO 资料
基于 HER2 低表达乳腺癌这一全新分型，第一三共的布局还不止于此。针对更前线治疗，DB06 和 DB08 研究都已经在推进中。前者是一项 3 期临床，针对 HR 阳性、HER2 低表达乳腺癌患者一线治疗；后者是一项联合疗法 1b 期临床，评估不限 HR 表达状态的 HER2 低表达乳腺癌患者，联用药物包括阿斯利康 PD-L1 度伐利尤单抗、SERD 氟维司群等等。
此外值得一提的是，据 Insight 数据库显示，DB06 研究的中国部分早在 2020 年 11 月就已经公示启动（登记号：CTR20202365）。
HER2 低表达乳腺癌适应症的进一步开发
前线研究试验设计
来自：第一三共研发日（2021.12.15）
Insight 医药情报局
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