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康宁杰瑞 HER2 双抗 ADC 申报临床

2022-08-16 19:40:30本文来源: Insight数据库

8 月 16 日，CDE 官网显示，康宁杰瑞 JSKN-003 首次在国内申报临床（受理号：CXSL2200376）。JSKN-003 是一款靶向 HER2 双表位的 ADC 药物，8 月份刚刚在海外启动了 I 期临床。

来自：CDE 官网

JSKN003 基于 HER2 双特异性抗体 KN026 开发，靶向 HER2 不同表位，DAR 为 3-4。康宁杰瑞表示，为加速产品上市，优先开发针对 HER2 表达的末线泛实体瘤，8 月 4 日该公司在 ClinicalTrials.gov 上登记了 JSKN003 的 I 期首次人体试验（登记号：NCT05494918），计划入组 48 位 HER2 表达的晚期或转移性实体瘤患者。

来自：康宁杰瑞官方资料

据康宁杰瑞资料，JSKN003 在 HER2 高表达和低表达细胞（CDX+PDX 模型）中均显示出相较 DS8201 的可比活性，且具有更好的血清稳定性和潜在更优的安全性。

来自：康宁杰瑞官方资料

当前，全球进展最快的 HER2 双抗 ADC 是 Zymeworks 公司的 ZW49（临床 I 期）。和康宁杰瑞一样，该公司也同样拥有一款快速推进的 HER2 双抗 ZW25（临床 III 期）。

ZW25 是 Zymeworks 基于其 Azymetric™ 平台开发的双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的 HER2 表位（亚基 2 和亚基 4），即双互补位结合。此种设计既可双重阻断 HER2 信号、增强结合并去除细胞表面的 HER2 蛋白，同时具有强有力的抗体效应子功能，增进其抗肿瘤活性。该药针对 HER2 阳性胃食管腺癌已经启动了 III 期 HERIZON-GEA-01 研究，联合 PD-1 单抗替雷利珠单抗。这项研究的中国部分 2021 年 11 月也已经登记（登记号：CTR20212727）。

Zymeworks 公司的国内合作伙伴为百济神州，两家公司在 2018 年 11 月达成深度合作，合作包含两项内容：1）ZW25 和 ZW49 在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化的独家权益，交易金额为 4000 万美元首付款 + 至多 3.9 亿美元临床开发及商业化里程碑付款；2）针对百济神州选定的靶点，基于 Zymeworks 的 Azymetric™ 平台和 EFFECT™ 平台开发至多 3 款双抗药物，交易金额为 2000 万美元首付款 + 至多 7.02 亿美元临床开发及商业化里程碑付款。

百济神州和 Zymeworks 的医药交易

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Insight 数据库收录了 ZW25 的 7 条临床结果，最新 I/II 期数据发表于 2022ASCO，在 33 例患者中评估了联合替雷利珠单抗一线治疗胃及胃食管结合部腺癌的疗效，详细结果如下：

ZW25 联用替雷利珠单抗临床结果

来自：Insight 数据库网页版

在 HER2 双抗产品组合的开发中，康宁杰瑞是全球仅次于 Zymeworks 的企业，双抗 KN026（Anbenitamab）也进入临床 II/III 期开发阶段，国内联手石药集团共同开发。除康宁杰瑞外，国内同领域布局企业还包括正大天晴（TQB2930）、四环医药（KM257）、天广实（MBS301）等。

康宁杰瑞建立了多个创新技术平台，包括 Treg 调节抗体、免疫调节多功能抗体（TIMC）、糖免疫调节抗体（GIMC）、趋化因子偶联抗体（CIMC）等，平台及代表性药物详见下图：