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稳了!IMpower010 研究生存数据公布,确立免疫辅助治疗地位

2022-08-09 19:12:59本文来源: Insight数据库


2022 年 8 月 6 日 ~9 日,世界肺癌大会(WCLC)隆重举行。首个证实辅助免疫治疗可为 PD-L1≥1% Ⅱ~ⅢA 期非小细胞肺癌(NSCLC)带来获益的随机 3 期 IMpower010 研究在本次会议上公布了总生存(OS)数据的首次分析结果,我们一起来一看究竟。

 

研究设计


IMpower010 是一项随机 3 期研究。完全切除的 ⅠB(≥4 cm)~ⅢA 期 NSCLC 患者在行含铂方案辅助化疗后,随机接受辅助阿替利珠单抗治疗 1 年(16 周期)或最佳支持治疗(BSC)。主要终点是研究者评估 DFS。


研究终点使用层级分析。首先在 PD-L1 TPS≥1%(SP263)的 Ⅱ~ⅢA 期患者中进行检验,如果结果阳性则在所有意向治疗(ITT)人群中检验。



研究结果


1、DFS


共 1005 例患者随机,两组分别是 507 例和 498 例。首次分析是在中位随访 32 个月时。结果显示阿替利珠单抗可显著改善 PD-L1≥1% Ⅱ~ⅢA 期患者的 DFS(HR 0.66,P = 0.0039),将 3 年 DFS 率提高 12%(图 1)。


图 1 首次分析时 PD-L1≥1% Ⅱ~ⅢA 期患者的 DFS(图源:参考文献 1)

所有Ⅱ~ⅢA 期患者中 DFS HR 0.79(P = 0.0020)。而 ITT 人群中,DFS HR 0.81(P = 0.040),未达到统计学显著性。

2、OS

本次 WCLC 上公布了随访时间增加 13 个月的 OS 数据。中位随访 46 个月后,PD-L1 TC≥1% 的Ⅱ~ⅢA 期患者中,两组中位 OS 尚未达到,OS HR 为 0.71,OS 曲线区分明显。两组 3 年 OS 率分别是 82.1% vs 78.9%,5 年 OS 率分别是 76.8% vs 67.5%(图 2)。

图 2 PD-L1 TC≥1% 的Ⅱ~ⅢA 期患者 OS(图源:参考文献 2)

而所有随机Ⅱ~ⅢA 期患者的 OS HR 为 0.95,所有随机ⅠB~ⅢA 的 OS HR 0.995,获益并不明显(图 3)。

图 3 Ⅱ~ⅢA 期及ⅠB~ⅢA 期患者 OS(图源:参考文献 2)

亚组分析显示不论分期、分型等特征,大多数亚组获益一致,除了接受吉西他滨辅助化疗及 ALK 阳性患者(图 4)。但是亚组数据需要谨慎分析。

图 4  亚组分析(图源:参考文献 2)

从生物标志物来看,和 DFS 一致,OS 获益也主要集中在 PD-L1 阳性患者,特别是 PD-L1≥50% 的患者中。高表达患者的 OS HR 为 0.42,3 年 OS 率 89.1% vs 77.5%,5 年 OS 率 84.8% vs 67.5%(图 5)。

图 5  不同 PD-L1 表达水平的 OS(图源:参考文献 2)

3、安全性

安全性方面,总体不良事件(AE)和首次分析一致,延长随访没有观察到新的安全性信号发生。


研究点评

50% 的 NSCLC 患者处于Ⅰ~Ⅲ期,具有根治性切除机会。分期是预后的重要因素,ⅠA 期患者的 5 年生存率为 92%,而 ⅢA 期患者仅为 36%,表明单纯手术切除还远远不足。辅助化疗可将 5 年生存率提高 5%。

IMpower010 是第一项证实辅助化疗后行辅助免疫治疗可显著改善 DFS 的 3 期研究。获益在 PD-L1 阳性特别是 ≥50% 的患者中更为明显。而在 PD-L1 1%~49% 的患者中则似乎未带来明显结局改善。

基于这些结果,阿替利珠单抗已经在多个国家获批 NSCLC 辅助治疗适应证。有趣的是,在美国、中国和日本,根据主要终点批准了 PD-L1 TC≥1% 的 Ⅱ~ⅢA 期患者辅助治疗适应证,而在欧洲,则根据亚组结果获批用于 PD-L1 TC≥50% 的 Ⅱ~ⅢA 期患者的辅助治疗。

初次预设 OS 中期分析结果显示阿替利珠单抗在 PD-L1 TC≥1% 的 Ⅱ~ⅢA 期患者中具有获益趋势,而在 PD-L1 TC≥50% 的Ⅱ~ⅢA 期患者中则具有有临床意义的 OS 改善趋势,结果支持阿替利珠单抗的 DFS 获益可转化为长期生存优势。

如前所述,辅助化疗将术后 NSCLC 患者的 5 年 OS 率提高了 5%。而免疫辅助治疗将 PD-L1≥1% Ⅱ~ⅢA 期患者的 5 年 OS 率提高了 9.3%,不可谓不是一个极大的改善。

但是 OS 获益并不体现在所有 Ⅱ~ⅢA 期患者和 ITT 人群中。所以,PD-L1 表达是不是一个准确的分层标志物,以及对于 PD-L1 1%~49% 的患者是否应推荐免疫辅助治疗依旧是个问题。

单从研究预设的人群和终点来说,本次 OS 结果的公布支持阿替利珠单抗辅助治疗是 PD-L1 阳性Ⅱ~ⅢA 期患者的标准治疗。

研究还需要继续随访,等待 DFS 最终分析和 OS 的成熟结果。循环肿瘤 DNA(ctDNA)和微小残留病(MRD)检测在辅助治疗降阶梯治疗和人群选择中可能将具有重要作用。而辅助免疫治疗和 CheckMate 816 这样的新辅助治疗方案的对比也必将进行。

参考文献

[1] Felip E, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10308):1344-1357.

[2] Wakelee H, et al. IMpower010: Overall Survival Interim Analysis of a Phase III Study of Atezolizumab vs Best Supportive Care in Resected NSCLC. 2022 WCLC abstr PL03.09.



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