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针对急性缺血性卒中，石药第三代 rt-PA 新适应症拟报上市

2022-08-05 18:51:31本文来源: Insight数据库

8 月 4 日，石药发布公告称其自主研发的铭复乐®（注射用重组人 TNK 组织型纤溶酶原激活剂）（rhTNK-tPA）用于治疗急性缺血性卒中的 Ⅲ 期临床研究（研究代号：TRACE Ⅱ）达到预设的主要研究终点。

TRACE Ⅱ 研究是一项评价铭复乐®（rhTNK-tPA，0.25 mg/kg）对比标准重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂（阿替普酶）（rt-PA，0.9 mg/kg）治疗急性缺血性卒中（发病 <4.5 h）的有效性和安全性的多中心、前瞻性、随机、开放性、终点盲法、非劣效的 Ⅲ 期临床研究。

该项研究共随机入组 1,430 例受试者，结果显示铭复乐®在主要终点（90 天 mRS 评分 0-1 分的受试者比例）完全达标，在疗效上非劣于阿替普酶，且疗效有提高的趋势。该项研究中铭复乐®的安全性与阿替普酶相近，不会增加相关出血、死亡、不良事件等风险，与国外同作用机制产品在同适应症上的临床研究结果特征和趋势一致，且 90 天内死亡率更低。

基于该研究结果，石药已向 NMPA 递交上市许可申请前会议（pre-BLA meeting）申请。

铭复乐®（rhTNK-tPA）由石药自主研发，是利用哺乳动物细胞及采用基因工程技术生产的一种重组蛋白，于 2015 年 1 月获得 NMPA 批准上市用于急性心肌梗死的溶栓治疗。铭复乐®为第三代 rt-PA 产品，是 rt-PA 的突变体：103 位点的天冬酰胺取代苏氨酸（T），117 位点的谷氨酰胺取代天冬酰胺（N），296-299 位点的 4 个丙氨酸分别取代赖氨酸、组氨酸和 2 个精氨酸（K）。

相比于传统 rt-PA 产品，铭复乐®具有更长的半衰期，更强的纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI-1）的拮抗能力，增强了与纤维蛋白结合的能力，属于迄今最安全有效的 rt-PA 类溶栓药。与传统 rt-PA 产品先静脉推注再静滴持续给药 1 小时相比，铭复乐®只需 5-10 秒内即可完成单次弹丸式静脉注射给药，使用便利，能够使患者更快完成静脉溶栓治疗，具有显著的临床应用优势。

为满足急性缺血性卒中患者的未满足的临床需求，铭复乐®治疗超时间窗（发病 4.5-24 h）急性大动脉闭塞性卒中临床试验正在开展。基于铭复乐®的作用机制特点和已有的临床数据，石药计划在联合血管内治疗的缺血性卒中桥接试验、深静脉血栓形成、肺栓塞、视网膜中央动脉阻塞等适应症中继续开发铭复乐®。

铭复乐全球开发进度甘特图