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​全球最快!艾伯维 c-Met ADC 国内启动 III 期临床,荣昌、恒瑞…均有布局

2022-08-03 19:20:52本文来源: AURINIA PHARMACEUTICALS

8 月 2 日,据 Insight 数据库显示,艾伯维 ADC 新药 Telisotuzumab Vedotin 在国内启动 III 期临床。此前,该项临床研究已于 2021 年 6 月在 ClinicalTrials.gov 上登记启动(登记号:NCT04928846)。

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这是一项比较 Telisotuzumab Vedotin(ABBV-399/Teliso-V)和多西他赛治疗既往接受过治疗的 c-Met 过表达、EGFR 野生型、局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌受试者的开放、随机、对照、国际多中心 III 期临床研究(登记号:CTR20221935),目标人组人数为 803 人,其中国内 105 人。

CTR20221935 临床试验历史时光轴
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全球 9 款 c-Met ADC
艾伯维进展最快

Telisotuzumab Vedotin 是一款靶向 c-Met ADC,以微管蛋白抑制剂 MMAE 作为毒性有效载荷。今年 1 月,艾伯维宣布,FDA 已授予 Telisotuzumab Vedotin 突破性疗法认定(BTD),用于治疗 NSCLC。

该突破性疗法的认定基于艾伯维此前披露的一项 II 期 LUMINOSITY 研究数据。该研究旨在明确在二线或三线治疗背景中,最适合接受 Teliso-V 单药治疗的 c-Met 过表达 NSCLC 人群,再扩大组群以进一步评估 Telisotuzumab Vedotin 在选定人群中的疗效。研究主要终点是在 ≥ 12 周随访中,患者的总缓解率(ORR)。

中期分析结果显示,在 EGFR 野生型非鳞状 NSCLC 患者中,c-Met 高表达组的 ORR 为 53.8%,c-Met 表达水平中等组的 ORR 为 25.0%。

Telisotuzumab Vedotin 临床试验结果
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在 2022 ASCO 会议上,艾伯维更新了该项研究数据。试验评估了 122 例患者的 ORR,结果显示, EGFR 野生型非鳞癌组 ORR 为 36.5%,其中,高度 c-Met 过表达人群的 ORR 为 52.2%,中度 c-Met 过表达人群的 ORR 为 24.1%EGFR 突变型非鳞癌组和鳞癌组的 ORR 则相对较低,分别为 11.6%,11.1%。

NCT03539536 临床试验结果
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此外,艾伯维还探索了 Telisotuzumab Vedotin 联合奥希替尼用于既往奥希替尼治疗失败的 c-Met 过表达、EGFR 突变晚期 NSCLC 患者。

试验数据显示,该研究入组了 25 例患者,总体人群的 ORR 为  56%(n = 18),高度 c-Met 过表达人群的 ORR 为 50%(n = 10),中度 c-Met 过表达人群的 ORR 为 63%(n = 8), 32% 的患者出现 ≥ 3 级治疗相关不良事件 (TRAE)。

这些研究数据初步揭示了 Telisotuzumab Vedotin 对于 c-Met 过表达 NSCLC 患者具有一定的疗效。

c-Met 为一种受体酪氨酸激酶,可通过与其配体肝细胞生长因子结合后,激活多种不同的细胞信号通路,包括有关增殖、运动、迁移及侵袭的细胞信号通路。c-Met 是特征明确的致癌基因,与许多类型的实体瘤的预后不良有关。

目前 c-Met ADC 开发还处于较早期阶段,据 Insight 数据库显示,全球共 9 款 c-Met ADC 在研,虽有 7 款进入临床阶段,但大多处于 I 期阶段。布局企业包括恒瑞、荣昌生物、再生元、礼来等。

全球在研 9 款 c-Met ADC
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进展最快的就是已进入 III 期临床阶段的 Telisotuzumab Vedotin。此外,再生元的 REGN5093-M114 已于去年 7 月在美国启动了一项 I/II 期临床试验(登记号:NCT04982224),预计完成时间为 2026 年 12 月。

在国内据 Insight 数据库显示,目前仅有 3 款靶向 c-Met ADC 在研,除艾伯维 Telisotuzumab Vedotin 外,恒瑞、荣昌布局的 2 款国产产品进度相当,均处于 I 期临床阶段。


国内在研 3 款靶向 c-Met ADC
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艾伯维 23 款 ADC 在研
靶点布局差异化

Telisotuzumab Vedotin 是艾伯维 ADC 管线中进展最快的在研产品之一。据 Insight 数据库显示,艾伯维共有 23 款 ADC 新药进入临床阶段,其中包含 Telisotuzumab Vedotin 在内的 3 款正在开展 III 期临床研究。

艾伯维 23 款 ADC全球最高进度
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从靶点布局来看,据 Insight 数据库显示,目前全球近 5 年在研的 200 款 ADC 新药中,靶点布局数量 TOP5 的为:HER2(36 款)、TROP 2(12 款)、EGFR(9 款)、CLDN-18.2(9 款)、c-Met(7 款),这些靶点无疑是 ADC 热门靶点。而艾伯维一方面布局了 ADC 热门靶点 c-Met,同时也差异化布局了 TNF-α、SEZ6 等。

艾伯维近 5 年 ADC 新药靶点分布

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从产品动态时间来看,针对 ADC 新药全球开发进度,艾伯维今年迄今并未有太大的动静而在 2021 年 3 款 ADC 全球进展到新状态,包括 2 款 c-Met ADC 以及一款靶向 TNF-α ADC。

艾伯维 3 款 ADC  2021 年全球进展至新状态
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靶向 TNF-α ADC ABBV-154 是艾伯维在免疫领域布局的一款产品。当前已在开展针对克罗恩病、类风湿关节炎以及风湿性多肌痛适应症的 4 项 II 期临床试验。

ABBV-154 全球开发进度甘特图
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而对于 c-Met  靶点,Telisotuzumab Vedotin 并非是艾伯维唯一一款靶向 c-Met ADC,ABBV-400 也是同靶点药物,目前正在开展一项评价其用于成人晚期实体肿瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效的 I 期临床研究(登记号:NCT05029882)。

ABBV-400 全球开发进度甘特图
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编辑:Hebe
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