8 月 2 日，据 Insight 数据库显示，艾伯维 ADC 新药 Telisotuzumab Vedotin 在国内启动 III 期临床。此前，该项临床研究已于 2021 年 6 月在 ClinicalTrials.gov 上登记启动（登记号：NCT04928846）。来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）这是一项比较 Telisotuzumab Vedotin（ABBV-399/Teliso-V）和多西他赛治疗既往接受过治疗的 c-Met 过表达、EGFR 野生型、局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌受试者的开放、随机、对照、国际多中心 III 期临床研究（登记号：CTR20221935），目标人组人数为 803 人，其中国内 105 人。来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）Telisotuzumab Vedotin 是一款靶向 c-Met ADC，以微管蛋白抑制剂 MMAE 作为毒性有效载荷。今年 1 月，艾伯维宣布，FDA 已授予 Telisotuzumab Vedotin 突破性疗法认定（BTD），用于治疗 NSCLC。该突破性疗法的认定基于艾伯维此前披露的一项 II 期 LUMINOSITY 研究数据。该研究旨在明确在二线或三线治疗背景中，最适合接受 Teliso-V 单药治疗的 c-Met 过表达 NSCLC 人群，再扩大组群以进一步评估 Telisotuzumab Vedotin 在选定人群中的疗效。研究主要终点是在 ≥ 12 周随访中，患者的总缓解率（ORR）。中期分析结果显示，在 EGFR 野生型非鳞状 NSCLC 患者中，c-Met 高表达组的 ORR 为 53.8%，c-Met 表达水平中等组的 ORR 为 25.0%。Telisotuzumab Vedotin 临床试验结果
来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）在 2022 ASCO 会议上，艾伯维更新了该项研究数据。试验共评估了 122 例患者的 ORR，结果显示， EGFR 野生型非鳞癌组 ORR 为 36.5%，其中，高度 c-Met 过表达人群的 ORR 为 52.2%，中度 c-Met 过表达人群的 ORR 为 24.1%；EGFR 突变型非鳞癌组和鳞癌组的 ORR 则相对较低，分别为 11.6%，11.1%。来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）此外，艾伯维还探索了 Telisotuzumab Vedotin 联合奥希替尼用于既往奥希替尼治疗失败的 c-Met 过表达、EGFR 突变晚期 NSCLC 患者。试验数据显示，该研究入组了 25 例患者，总体人群的 ORR 为 56%（n = 18），高度 c-Met 过表达人群的 ORR 为 50%(n = 10)，中度 c-Met 过表达人群的 ORR 为 63%(n = 8), 32% 的患者出现 ≥ 3 级治疗相关不良事件 (TRAE）。这些研究数据初步揭示了 Telisotuzumab Vedotin 对于 c-Met 过表达 NSCLC 患者具有一定的疗效。c-Met 为一种受体酪氨酸激酶，可通过与其配体肝细胞生长因子结合后，激活多种不同的细胞信号通路，包括有关增殖、运动、迁移及侵袭的细胞信号通路。c-Met 是特征明确的致癌基因，与许多类型的实体瘤的预后不良有关。目前 c-Met ADC 开发还处于较早期阶段，据 Insight 数据库显示，全球共 9 款 c-Met ADC 在研，虽有 7 款进入临床阶段，但大多处于 I 期阶段。布局企业包括恒瑞、荣昌生物、再生元、礼来等。来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）进展最快的就是已进入 III 期临床阶段的 Telisotuzumab Vedotin。此外，再生元的 REGN5093-M114 已于去年 7 月在美国启动了一项 I/II 期临床试验（登记号：NCT04982224），预计完成时间为 2026 年 12 月。在国内，据 Insight 数据库显示，目前仅有 3 款靶向 c-Met ADC 在研，除艾伯维 Telisotuzumab Vedotin 外，恒瑞、荣昌布局的 2 款国产产品进度相当，均处于 I 期临床阶段。
来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）Telisotuzumab Vedotin 是艾伯维 ADC 管线中进展最快的在研产品之一。据 Insight 数据库显示，艾伯维共有 23 款 ADC 新药进入临床阶段，其中包含 Telisotuzumab Vedotin 在内的 3 款正在开展 III 期临床研究。来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）从靶点布局来看，据 Insight 数据库显示，目前全球近 5 年在研的 200 款 ADC 新药中，靶点布局数量 TOP5 的为：HER2（36 款）、TROP 2（12 款）、EGFR（9 款）、CLDN-18.2（9 款）、c-Met（7 款），这些靶点无疑是 ADC 热门靶点。而艾伯维一方面布局了 ADC 热门靶点 c-Met，同时也差异化布局了 TNF-α、SEZ6 等。
来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）从产品动态时间来看，针对 ADC 新药全球开发进度，艾伯维今年迄今并未有太大的动静，而在 2021 年有 3 款 ADC 全球进展到新状态，包括 2 款 c-Met ADC 以及一款靶向 TNF-α ADC。艾伯维 3 款 ADC 2021 年全球进展至新状态来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）靶向 TNF-α ADC ABBV-154 是艾伯维在免疫领域布局的一款产品。当前已在开展针对克罗恩病、类风湿关节炎以及风湿性多肌痛适应症的 4 项 II 期临床试验。来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）而对于 c-Met 靶点，Telisotuzumab Vedotin 并非是艾伯维唯一一款靶向 c-Met ADC，ABBV-400 也是同靶点药物，目前正在开展一项评价其用于成人晚期实体肿瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效的 I 期临床研究（登记号：NCT05029882）。来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn免费试用 Insight 数据库
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