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11.95 亿美元！石药集团第 2 款 CLDN18.2 新药实现海外授权

2022-07-28 21:22:50本文来源: Insight数据库

7 月 28 日，石药集团宣布已与 Elevation Oncology, Inc. 就同类首创抗 CLDN18.2 抗体偶联药物 SYSA1801 在大中华区以外地区的开发及商业化订立独家授权协议，石药子公司巨石生物将保留大中华区权益。

根据协议条款，石药巨石生物获得 2700 万美元的首付款，并有权获得至多 1.48 亿美元的潜在开发及监管里程碑款，以及至多 10.2 亿美元的潜在销售里程碑付款，并有权根据授权地区的年度净销售额收取最高至双位数百分比的销售提成。

据 Insight 数据库显示，这已经不是石药在 CLDN18.2 靶点上的首次海外授权。在去年 8 月 17 日，石药宣布与 Flame Biosciences 签订协议，将子公司 NovaRock 的单抗药物 NBL-015 中国地区以外的权益授权给该公司，该笔交易总额最高达到 6.4 亿美元。NovaRock 亦将利用其 NovaTE 双特异性抗体技术平台与 Flame Biosciences 合作发现及临床前开发两款新型双抗，其中还包括一款 CLDN18.2/4-1BB 双抗。

来自：企业公告

石药集团：持续深耕潜力靶点，

创新药出海成果逐渐兑现

近年来，显然创新研发已经成为了国内无论 Pharma 还是 Biotech 共同的关键词。石药集团也不例外，基于全球各子企业，截至发文石药已经布局有至少 71 个创新药项目（不含改良新/类似药）。技术平台方面囊括纳米技术平台、多功能蛋白及抗体药物（双抗、三抗、新型 ADC）、小分子药物（PROTAC、LYTAC）、核酸药物（mRNA 疫苗、siRNA 药物），靶点上也进一步深耕诸如 CLDN18.2 的潜力靶点。

石药集团创新药在研阶段概况

来自：Insight 数据库企业分析模块

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CLDN18.2 靶点上石药已经实现两个新药项目出海，足证潜力靶点深度布局策略的成功。而这一靶点也并非被石药「选中」进行多方位布局的唯一者，根据 Insight 靶点热力图显示，新药数超过 3 个的靶点还包括 4-1BB（4）、HER2（4）、VEGFR-2（3）、EGFR（3）、CD3（3）；PD-L1、CD20、CLDN6、TROP-2 等靶点也都有 2 个在研新药。

石药集团在研创新药靶点热力图

来自：Insight 数据库企业分析模块

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HER2 靶点的布局上，石药引进了康宁杰瑞的 HER2 双抗 Anbenitamab（KN026），自主开发了 1 款帕妥珠单抗生物类似药 SYSA1901、一款 HER2 ADC 药物 DP303C，从参股公司友芝友处获得了 CD3/HER2 双抗新药 M802。

石药集团 HER2 在研产品

来自：Insight 数据库全球新药模块

CD3 项目均来自于友芝友的双抗平台。石药在 2018 年 1 月收购武汉友芝友生物制药有限公司 39.56% 的股权，总代价不超过 3.56 亿元人民币，后续又继续输血友芝友，加深合作。友芝友拥有 YBODY® 双特异性抗体技术平台，目前共 13 款双抗（包括融合蛋白）在研，5 项已经进入临床开发。

石药/友芝友共同参与的新药项目

来自：Insight 数据库全球新药模块

目前，该领域进展最快的是 2021 年 7 月启动 II 期临床的 CD3/EPCAM 双抗 M701。M701 是国内首个引入免疫和靶向多重机制的癌性腹水治疗药物，可通过 CD3 招募患者自身免疫 T 细胞，继而通过 EpCAM 引导免疫细胞靶向肿瘤细胞，最后启动 T 细胞杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗腹水的效果。

M701 项目详情

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4-1BB 靶点的 4 个项目均处于临床前开发阶段，来自于子公司 NovaRock。

石药集团 4-1BB 靶点临床前项目

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CLDN18.2：

国内卷上加卷，出海是否良策？

CLDN18.2 是 Claudin 18 的亚型之一，是目前为止在胃癌中研究最多的 Claudin 家族蛋白。在正常组织中，Claudin 18.2 的表达仅局限于胃黏膜的分化上皮细胞，具有高度选择性，但在人类恶性肿瘤中 Claudin 18.2 广泛被激活，包括胃癌、食道癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌。

基于其治疗潜力，CLDN18.2 靶点近年来新药项目激增，这从 Insight 数据库中收录的国内企业项目数和内地新药临床申报趋势就可窥得一二：

仅 2021 年度，内地新获批临床的 CLDN18.2 项目就已经达到 15 个之多，中国企业迄今总共已经有 84 个公开项目；而出海交易的逐渐频繁化，又将国内白热化的 CLDN18.2 卷到了国外。本周科伦药业授权给默沙东第 2 个 ADC 项目，虽然仅用「项目 B」代称，但业内多推测项目 B 即为 CLDN18.2 ADC 药物 SKB-315。

中国企业 CLDN18.2 新药近 7 年内地获批临床趋势

来自：Insight 数据库全球新药模块

从 CLDN18.2 靶点交易来看，目前 10 项交易中涉及到的新药成分类型主要涵盖 4 个单抗、4 个双抗和 3 个 ADC 药物。和铂医药在这个靶点上发生了两笔对外授权交易，2020 年 9 月与华兰基因工程达成的交易包括单抗药物 HBM-1029，2022 年 4 月与阿斯利康达成的全球合作涉及到 CD3/CLDN18.2 双抗 HBM7022。

10 笔 CLDN18.2 靶点医药交易涉及项目成分类别分布