7 月 26 日,据 CDE 官网显示,礼来 CGRP 单抗 Galcanezumab 注射液在国内的上市申请获受理(受理号:JXSS2200028)。
来自:CDE 官网
Galcanezumab 是由礼来开发的一款靶向降钙素基因相关肽(CGRP)的全人源单抗,CGRP 是一种有效的血管舒张神经肽,其释放水平在偏头痛发作时明显增高,抑制 CGRP 及其受体(CGRPR)的活性可以缓解头痛和预防偏头痛发作。
Galcanezumab (商品名:Emgality)最早于 2018 年 9 月获 FDA 批准上市,用于预防性治疗成人偏头痛。此后,于 2019 年 6 月,新适应症再获 FDA 批准,用于治疗成人发作性丛集性头痛(ECH)。
获批上市后,Galcanezumab 市场表现不错,据礼来 2021 年财报,Galcanezumab 2021 年 Q4 全球收入 1.615 亿美元,全年收入 5.772 亿美元,同比增长 59%。
Galcanezumab 全球开发项目概览
来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)
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在国内,据 Insight 数据库显示,Galcanezumab 于 2018 年 11 月首次获批临床,2019 年 7 月首次启动临床,这是一项在发作性偏头痛患者中评价Galcanezumab 的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究(登记号:CTR20190735),已于今年 3 月完成,试验共持续 1054 天。
Galcanezumab 国内开发进度
去年 9 月,礼来中国宣布, Galcanezumab 用于预防性治疗成人发作性偏头痛的全球多中心 III 期 CGAX 研究取得积极主要研究结果。CGAX 研究在主要研究终点和全部 4 个关键次要终点与既往完成的所有 Galcanezumab 全球研究结果高度一致。
在主要研究终点每月头痛天数 (MHD) 上,CGAX 研究显示 Galcanezumab 治疗组显著优于安慰剂组。在四个评估偏头痛对功能影响的关键次要终点,MSQ 评分(生活质量评分)、50% 缓解率(头痛天数较基线水平改善达到 50% 或以上的患者比例)、75% 缓解率和 100% 缓解率上,CGAX 数据同样显示治疗组优于安慰剂组,与全球已完成的主要研究结果一致。
CGAX 研究结果显示 Galcanezumab 的安全性良好,不良事件的严重程度多为轻度到中度,未发生严重不良事件或死亡事件,安全性结果与已知 Galcanezumab 全球安全性特征一致。
百亿偏头痛市场,
谁将拿下国内首款?
偏头痛目前在全球发病率中排名第三,也是导致残疾的主要原因。据统计,偏头痛影响了将近 14% 的世界人口,美国大约有 3300 万例,日本 800 万例,而中国大约有 1300 万例患者。
2017 年,偏头痛的 7 大市场(美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本)估计为 38 亿美元,然而,在 CGRP 靶向药物的推动下,该市场在未来 10 年有望获得巨大增长,超过 110 亿美元;单 CGRP 药物,就可能在 2027 年超过 65 亿美元的销售额。
偏头痛 7 大市场预测
偏头痛的治疗分为急性治疗和预防性治疗两类。目前,在慢性偏头痛预防领域,抗 CGRP 药物靶向特定信号通路仍是其中备受瞩目的新明星,已被证明在偏头痛发病机制中起着相当大的作用。
当前,据 Insight 数据库显示,全球共有 7 款靶向 CGRP 的偏头痛药物获批上市,其中,化药 3 款:艾伯维 Atogepant、BMS/辉瑞 Rimegepant、艾伯维/默沙东 Ubrogepant; 单抗 4 款:礼来 Galcanezumab、安进/诺华 Erenumab、灵北 Eptinezumab、梯瓦/大冢 Fremanezumab。
CGRP/CGRPR 靶点全球获批上市药物
值得注意的是,艾伯维的 Atogepant 是一款口服 CGRP 受体拮抗剂,刚于近日向 EMA 提交了营销授权申请(MAA),如获批,将成为欧洲首个用于预防性治疗偏头痛的口服 CGRP 受体拮抗剂。
在国内,目前也只有这 7 款产品进入临床阶段。处于上市申请阶段的除礼来 Galcanezumab 外,另有安进/诺华 Erenumab 已于今年 4 月 7 日在国内首次报上市。
Erenumab(AMG334)最早由安进开发,2015 年 8 月,诺华与安进达成合作,共同开发阿尔茨海默病和偏头痛领域新药,包括 Erenumab;2017 年 4 月,两家公司扩大了针对 Erenumab 的全球合作,共同在美国开发 Erenumab,安进保留在日本的独家商业化权利,而诺华则在世界其他地区商业化该产品。
Erenumab 医药交易
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2021 年 3 月,诺华宣布 DRAGON III 期研究取得积极结果达到主要终点。这是一项随机双盲、多中心、安慰剂对照的 III 期临床试验,旨在评估 Erenumab 预防性治疗成人慢性偏头痛的有效性和安全性。该研究共入组 557 例患者,以亚洲为中心、中国人群为主。
结果表明,Erenumab 70 mg 组在 12 周双盲治疗期最后 4 周相比基线降低每月偏头痛天数(MMD)疗效终点(主要终点)上显著优于安慰剂组。此外,Erenumab 70 mg 组每月偏头痛天数相比基线减少 50% 以上的应答率显著高于安慰剂组。同时,Erenumab 的安全耐受性特征与安慰剂组相似,未发现新的安全性问题。
虽然安进/诺华 Erenumab 在国内报上市的时间早于礼来 Galcanezumab 3 个多月,然而,谁能抢到国内首款,仍需时间验证。
此外,Insight 注意到,当前暂无国内企业有相应项目进入临床开发当中,这意味着在国内偏头痛一百亿市场仍属于蓝海,潜力仍待发掘。