偏头痛新药！礼来 CGRP 单抗国内报上市

7 月 26 日，据 CDE 官网显示，礼来 CGRP 单抗 Galcanezumab 注射液在国内的上市申请获受理（受理号：JXSS2200028）。

来自：CDE 官网

Galcanezumab 是由礼来开发的一款靶向降钙素基因相关肽（CGRP）的全人源单抗，CGRP 是一种有效的血管舒张神经肽，其释放水平在偏头痛发作时明显增高，抑制 CGRP 及其受体（CGRPR）的活性可以缓解头痛和预防偏头痛发作。

Galcanezumab （商品名：Emgality）最早于 2018 年 9 月获 FDA 批准上市，用于预防性治疗成人偏头痛。此后，于 2019 年 6 月，新适应症再获 FDA 批准，用于治疗成人发作性丛集性头痛（ECH）。

获批上市后，Galcanezumab 市场表现不错，据礼来 2021 年财报，Galcanezumab 2021 年 Q4 全球收入 1.615 亿美元，全年收入 5.772 亿美元，同比增长 59%。

Galcanezumab 全球开发项目概览

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

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在国内，据 Insight 数据库显示，Galcanezumab 于 2018 年 11 月首次获批临床，2019 年 7 月首次启动临床，这是一项在发作性偏头痛患者中评价Galcanezumab 的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究（登记号：CTR20190735），已于今年 3 月完成，试验共持续 1054 天。

Galcanezumab 国内开发进度

去年 9 月，礼来中国宣布， Galcanezumab 用于预防性治疗成人发作性偏头痛的全球多中心 III 期 CGAX 研究取得积极主要研究结果。CGAX 研究在主要研究终点和全部 4 个关键次要终点与既往完成的所有 Galcanezumab 全球研究结果高度一致。

在主要研究终点每月头痛天数 (MHD) 上，CGAX 研究显示 Galcanezumab 治疗组显著优于安慰剂组。在四个评估偏头痛对功能影响的关键次要终点，MSQ 评分（生活质量评分）、50% 缓解率（头痛天数较基线水平改善达到 50% 或以上的患者比例）、75% 缓解率和 100% 缓解率上，CGAX 数据同样显示治疗组优于安慰剂组，与全球已完成的主要研究结果一致。

CGAX 研究结果显示 Galcanezumab 的安全性良好，不良事件的严重程度多为轻度到中度，未发生严重不良事件或死亡事件，安全性结果与已知 Galcanezumab 全球安全性特征一致。

百亿偏头痛市场，

谁将拿下国内首款？

偏头痛目前在全球发病率中排名第三，也是导致残疾的主要原因。据统计，偏头痛影响了将近 14% 的世界人口，美国大约有 3300 万例，日本 800 万例，而中国大约有 1300 万例患者。

2017 年，偏头痛的 7 大市场（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本）估计为 38 亿美元，然而，在 CGRP 靶向药物的推动下，该市场在未来 10 年有望获得巨大增长，超过 110 亿美元；单 CGRP 药物，就可能在 2027 年超过 65 亿美元的销售额。

偏头痛 7 大市场预测

偏头痛的治疗分为急性治疗和预防性治疗两类。目前，在慢性偏头痛预防领域，抗 CGRP 药物靶向特定信号通路仍是其中备受瞩目的新明星，已被证明在偏头痛发病机制中起着相当大的作用。

当前，据 Insight 数据库显示，全球共有 7 款靶向 CGRP 的偏头痛药物获批上市，其中，化药 3 款：艾伯维 Atogepant、BMS/辉瑞 Rimegepant、艾伯维/默沙东 Ubrogepant； 单抗 4 款：礼来 Galcanezumab、安进/诺华 Erenumab、灵北 Eptinezumab、梯瓦/大冢 Fremanezumab。

CGRP/CGRPR 靶点全球获批上市药物

值得注意的是，艾伯维的 Atogepant 是一款口服 CGRP 受体拮抗剂，刚于近日向 EMA 提交了营销授权申请（MAA），如获批，将成为欧洲首个用于预防性治疗偏头痛的口服 CGRP 受体拮抗剂。

在国内，目前也只有这 7 款产品进入临床阶段。处于上市申请阶段的除礼来 Galcanezumab 外，另有安进/诺华 Erenumab 已于今年 4 月 7 日在国内首次报上市。

Erenumab（AMG334）最早由安进开发，2015 年 8 月，诺华与安进达成合作，共同开发阿尔茨海默病和偏头痛领域新药，包括 Erenumab；2017 年 4 月，两家公司扩大了针对 Erenumab 的全球合作，共同在美国开发 Erenumab，安进保留在日本的独家商业化权利，而诺华则在世界其他地区商业化该产品。

Erenumab 医药交易

来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）

2021 年 3 月，诺华宣布 DRAGON III 期研究取得积极结果达到主要终点。这是一项随机双盲、多中心、安慰剂对照的 III 期临床试验，旨在评估 Erenumab 预防性治疗成人慢性偏头痛的有效性和安全性。该研究共入组 557 例患者，以亚洲为中心、中国人群为主。

结果表明，Erenumab 70 mg 组在 12 周双盲治疗期最后 4 周相比基线降低每月偏头痛天数（MMD）疗效终点（主要终点）上显著优于安慰剂组。此外，Erenumab 70 mg 组每月偏头痛天数相比基线减少 50% 以上的应答率显著高于安慰剂组。同时，Erenumab 的安全耐受性特征与安慰剂组相似，未发现新的安全性问题。

虽然安进/诺华 Erenumab 在国内报上市的时间早于礼来 Galcanezumab 3 个多月，然而，谁能抢到国内首款，仍需时间验证。

此外，Insight 注意到，当前暂无国内企业有相应项目进入临床开发当中，这意味着在国内偏头痛一百亿市场仍属于蓝海，潜力仍待发掘。

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