Insight 数据库/医药资讯/诺诚建华 TYK2 抑制剂启动临床,全球首款刚报上市!百济、BMS、辉瑞…均有布局

诺诚建华 TYK2 抑制剂启动临床,全球首款刚报上市!百济、BMS、辉瑞…均有布局

2022-07-20 19:36:05本文来源: Aravive

7 月 19 日,据 Insight 数据库显示,诺诚健华 TYK2 抑制剂 ICP-488 在国内启动临床(登记号:CTR20221471)。

来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)
(点击放大,可查看大图)

这是一项评价 ICP-488 在健康受试者和斑块状银屑病患者中安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的单剂量和多剂量递增的随机、双盲、安慰剂对照 Ⅰ 期临床试验。目标入组人数为 112 人。


诺诚健华
3 款 TYK2 抑制剂在研

ICP-488 是诺诚健华研发的一款新型口服 TYK2 变构抑制剂,通过作用于发挥调节作用的 TYK2 JH2,阻断 TYK2 依赖的 IL-23、IL-12 和 I 型干扰素等炎性细胞因子驱动的细胞信号转导,从而抑制自身免疫和炎症的病理过程。

据 Insight 数据库显示,ICP-488 于 2021 年 12 月首次在国内申报临床,2022 年 3 月首次获批临床,并于 7 月 19 日启动临床。不过,从全球开发进展来看, 早于今年 6 月,就在 ClinicalTrials.gov 登记了一项 ICP-488 针对银屑病的 I 期临床研究(登记号:NCT05451199)。

 ICP-488 国内项目概览
来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)
(点击放大,可查看大图)

ICP-488 并非是诺诚健华唯一一款 TYK2 抑制剂,据 Insight 数据库显示,针对该靶点,同时布局了 3 款产品另有 ICP-330、ICP-332 在研,且后者的开发进度更快,已于 2021 年 5 月首次获批临床,同年 7 月首次启动临床。除银屑病外,同时也正在针对特应性皮炎进行开发。目前,正在开展一项评价健康受试者口服 ICP-332 后的安全性和耐受性的 I 期临床研究(登记号:CTR20211781),已于去年 8 月完成首例受试者的入组工作。

诺诚健华布局 3 款 TYK2 抑制剂
来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)
(点击放大,可查看大图)


全球 26 款在研!
BMS 领跑,国内百济已入局

当前已上市的两代 JAK 抑制剂主要抑制 JAK1、JAK2 以及 JAK3,然而不管是一代还是二代仍存在一些潜在副作用。如,一代的托法替尼等有「泛 JAK」现象,二代的乌帕替尼等有血栓风险。

因此,很多企业将目光转向了同为 JAK 激酶家族成员的 TYK2,其参与多种细胞因子 IL-23、IL-12、I 型 IFN 的信号传导,并介导下游的 STAT 磷酸化。在银屑病等多种免疫介导的疾病中作为细胞因子信号通路的关键调节因子发挥作用。

据 Insight 数据库显示,当前全球共有 26 款 TYK2 抑制剂在研,其中已进入临床阶段的有 12 款,详见下图。*PS:1)下文只讨论该靶点高选择性抑制 TYK2 的在研产品,不包括 JAK1/TYK2 双分子抑制剂;2)表格为人工整理,如有纰漏,请指正。

来自:Insight 整理

目前,全球范围内,百时美施贵宝 Deucravacitinib(氘可来昔替尼)进展最快,其在国内的上市申请刚于上周获 CDE 受理。早在 2021 年 11 月,Deucravacitinib 的上市申请已获 FDA 和 EMA 受理,用于治疗成人中至重度板块型银屑病。FDA 的 PDUFA 日期为今年 9 月 10 日,不久即将迎来结果。如获批,Deucravacitinib 将成为首个获批上市的 TYK2 抑制剂。

此前,BMS 披露了两项关键 III 期临床研究(POETYK-PSO-1、POETYK-PSO-2)数据。旨在评估氘可来昔替尼对比安慰剂或阿普米司特(Apremilast)特用于治疗中度至重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。结果显示,氘可来昔替尼在皮肤清除、症状和生活质量方面表现出有临床意义的改善。

顶线试验数据显示,第 16 周时 Deucravacitinib 组 PASI 评分降低 75% 以上患者比例达 58.7% 和 53.6%,显著性高于 Apremilast 组(POETYK-PSO-1:P<0.0001;POETYK-PSO-2:P = 0.0003)和安慰剂组(P<0.0001)。

今年 5 月,BMS 在欧洲皮肤病学会(EADV)春季研讨会上公布了 POETYK PSO 长期扩展试验(POETYK PSO-LTE)的两年结果,证实氘可来昔替尼治疗成人中重度斑块状银屑病兼具持久的疗效与一致的安全性。Deucravacitinib 的临床疗效在长达两年的研究中持续有效,在试验的第 60 周,观察病例的银屑病面积与严重程度指数改善至少 75%(PASI 75)应答率为 77.7% ,静态医师整体评估皮损清除或几乎清除(sPGA 0/1)应答率为 58.7%。

 POETYK PSO 临床试验结果
来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)
(点击放大,可查看大图)

此次公布的结果显示与此前披露的 POETYK-PSO-1 和 POETYK-PSO-2 研究结果一致。不良事件(AE)仍然以轻度或中度为主,最常见的 AE 仍然为鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛。严重 AE 和导致停药的 AE 在长达两年内保持较低水平,未观察到新的安全性信号。

Deucravacitinib 目前在 ClinicalTrials.gov 共登记有 50 多项临床试验。除银屑病外,也在拓展红斑狼疮、克罗恩病、溃疡性结肠炎等适应症。在国内,针对克罗恩病、狼疮性肾炎的研究已进入 II 期临床阶段。

Deucravacitinib 国内开发进展
来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)
(点击放大,可查看大图)

针对 TYK2 靶点,BMS 还布局了另外两款产品 BMS-986202、BMS-986322,可见其对该靶点的重视程度。BMS-986202 已开发进展到 II 期临床阶段,而 BMS-986322 也正在开展 I 期临床研究。

除 BMS 外,辉瑞的 TYK2 抑制剂 PF-06826647 针对化脓性汗腺炎、斑块状银屑病以及溃疡性结肠炎的研究均处于 II 期临床阶段。在国内,PF-06826647 以溃疡性结肠炎适应症为先,相关临床试验申请已于 2020 年 7 月获批。

辉瑞 PF-06826647 全球开发进度甘特图
来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)
(点击放大,可查看大图)

而在国内,共有 5 款 TYK2 抑制剂在研,除辉瑞 PF-06826647、BMS Deucravacitinib 以及诺诚健华的两款产品外,百济也布局了一款 BGB-23339。

今年 4 月,据 Insight 数据库,百济神州首次在国内登记启动了一项 BGB-23339 的国际多中心 I 期临床试验(登记号:CTR20220705)。去年 11 月 22 日,BGB-23339 在国外的 1 期临床试验已经完成了首例患者给药。

BGB-23339 国内开发进展甘特图
来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)
(点击放大,可查看大图)


点击以下卡片进入 Insight 小程序
查看「TYK2」抑制剂在研情况
免责声明:本文仅作消息分享,并不构成投资建议,也不代表 Insight 数据库的立场,文章观点仅供分享行业见解,请广大投资者谨慎。

编辑:Hebe
PR 稿对接:微信 insightxb
投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn

点击免费获取
免费试用 Insight 数据库
免费获取试用账号
免费获取一个永久试用的 Insight 账号,了解更多医药行业数据情报