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全球首款！再鼎医药 FcRn 抑制剂申报上市，国内另有 3 款临近报上市

2022-07-14 18:30:39本文来源: Insight数据库

7 月 13 日，再鼎医药宣布 efgartigimod 的上市申请获 CDE 受理，用于治疗全身型重症肌无力 (MG)。这是全球首款且目前唯一获 FDA 批准上市的 FcRn 抑制剂，也是首个获批的通过内源性减少致病性抗体而专门治疗全身型 MG 的疗法。

来自：官网

efgartigimod 是由 argenx 公司开发的一种针对抗体介导自身免疫疾病的、高度靶向免疫球蛋白 (IgG) 新型治疗药物。2021 年 1 月，再鼎医药与 argenx 达成独家授权合作，负责 efgartigimod 在大中华区的开发和商业化工作，交易总额为 1.75 亿美元。

efgartigimod 医药交易

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efgartigimod：

全球首款获批上市 FcRn 抑制剂

据 Insight 数据库显示，efgartigimod 于 2021 年 12 月获 FDA 批准上市，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力。此后，又于 2022 年 1 月在日本获批，用于治疗对类固醇或非类固醇免疫抑制疗法（ISTs）没有充分应答的全身型重症肌无力成人患者。

efgartigimod 全球项目概览

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此前，披露了一项有关 efgartigimod 的关键性 III 期 ADAPT 临床研究（登记号：NCT03669588）数据。研究主要终点为重症肌无力活动评分（MG-ADL）达到缓解（连续 4 周或以上至少改善 2 分）的 AChR-Ab + 患者数量。

该研究共入组 167 名成人 gMG 患者，并以 1:1 的比例随机分配接受 efgartigimod 或安慰剂，共治疗 26 周。结果显示达到主要研究终点：在乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR Ab+）的 gMG 患者中，根据重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分，与安慰剂组相比，efgartigimod 治疗组有更高比例的患者为应答者（67.7% vs 29.7%；p<0.0001）。应答者被定义为在 MG-ADL 评分上至少有 2 分的改善，且连续 4 周或更长时间。

此外，efgartigimod 治疗组有 40% 的患者实现了微小状态表达（定义为 MG-ADL 评分为 0 [无症状] 或 1），而安慰剂组实现这一目标的患者比例仅为 11.1 %。在 AChR-Ab+ 应答者中，84.1% 的患者在治疗的头 2 周内 MG-ADL 评分有临床意义的改善。而在安全性方面，研究显示，efgartigimod 治疗组与安慰剂相当。

ADAPT 临床试验结果

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据 Insight 数据库显示，再鼎医药还在拓展 efgartigimod 其他适应症。当前正在开展针对免疫性血小板减少症、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病的 III 期临床研究，此外，efgartigimod 用于天疱疮以及特发性炎症性肌病的研究也已进入临床阶段。

全球 10 款 FcRn 抑制剂在研

国内 3 款临报上市

FcRn 在全身均有广泛表达，在阻止免疫球蛋白 G（IgG）抗体的降解过程中起着关键作用。FcRn 目前已被认为在治疗多种 IgG 介导的自身免疫性疾病方面颇具潜力。

efgartigimod 是全球首款也是唯一一款获批上市的 FcRn 抑制剂，当前，据 Insight 数据库显示全球共有 10 款 FcRn 抑制剂在研，有 6 款已进入临床阶段。而在国内，除 efgartigimod 外，另有强生尼卡利单抗、优时比 Rozanolixizumab 以及和铂医药/HanAll Biopharma 巴托利单抗 3 款新药在研，当前均已处于 III 期临床阶段。

国内处于 III 期临床阶段的 FcRn 抑制剂

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强生：尼卡利单抗（nipocalimab/ M281）

尼卡利单抗是 Momenta 开发的一款可与 FcRn 结合的 IgG1 抗体，旨在设计成为一款无效应子（effectorless）、高亲和力、对 pH 不敏感的单克隆抗体。2020 年 8 月，强生以约 65 亿美元收购 Momenta，由此获得了尼卡利单抗。

尼卡利单抗曾获得了 FDA 授予的预防胎儿和新生儿溶血病的孤儿药资格，并已在治疗重症肌无力的 II 期临床试验中获得了积极结果。

在国内，尼卡利单抗于 2021 年 8 月首次获批临床，2021 年 11 月首次公示临床试验，当前正在开展一项针对重症肌无力的 III 期国际多中心临床试验（登记号：CTR20212693）。

这是一项在全身型重症肌无力成人受试者中评价尼卡利单抗给药的疗效、安全性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照研究。目标入组人数 200 人，其中国内 20 人，国际 180 人。目前还未开始患者招募工作。

此外，尼卡利单抗用于慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）以及温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的临床试验申请均已获批。

尼卡利单抗国内开发进展

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优时比：Rozanolixizumab（UCB7665）

Rozanolixizumab 是一款皮下注射 FcRn 靶向单抗，以高亲和力特异性结合人类 FcRn，通过阻断 FcRn 和 IgG 的相互作用，以加速 IgG 的分解代谢。

优时比曾于去年 12 月宣布评估其与安慰剂治疗全身型重症肌无力成人患者疗效和安全性的 3 期研究 MycarinG 取得阳性顶线结果。

结果显示，与安慰剂组相比，治疗第 43 天，Rozanolixizumab 治疗组患者重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）总评分相对基线发生了具有统计学意义和临床意义的变化。且研究的全部次要终点达到了统计学意义。此外，Rozanolixizumab 的耐受性良好，未发现新的安全信号。

该研究结果很好的展示了 Rozanolixizumab 在治疗 gMG 方面的潜力，基于此，优时比计划从今年第三季度开始，将在美国、欧盟、日本提交该适应症的上市申请文件。

当前， Rozanolixizumab 在全球已开展针对多种自身免疫性疾病的 18 项临床试验，包括全身型重症肌无力(gMG)）、原发性免疫性血小板减少症（ITP）、抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白 G 抗体 (MOG-IgG) 相关疾病 (MOGAD)、自身免疫性脑炎（AIE），前三者目前均已处于 III 期临床阶段。

而在国内，Rozanolixizumab 于 2020 年 7 月首次获批临床，用于全身型重症肌无力的治疗。同年 12 月首次公示临床试验，不过该项研究并非针对全身型重症肌无力，而是用于原发性免疫性血小板减少症的治疗，该适应症也是目前进展最快的，正在开展一项 III 期临床研究（登记号：CTR20211469），刚于上个月完成所有受试者的招募工作。

CTR20211469 临床试验