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替雷利珠单抗最新动态来了！FDA 仍在审评中，决议日期暂未确定

2022-07-14 18:30:39本文来源: Insight数据库

百济神州的 PD-1 替雷利珠单抗在美国的审评决定日期在 7 月 12 日，而今日已经是 7 月 14 日。作为潜在首款在美上市的国产 PD-1 单抗，替雷利珠单抗的动态也牵动着业内人士的心。

刚刚，百济神州发布公告，介绍了替雷利珠单抗的近况。公告显示，美国食品药品监督管理局（FDA）因新冠肺炎疫情相关的旅行限制，无法如期在中国完成所需的现场核查工作，因此将延长百泽安®（替雷利珠单抗）针对不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的二线（2L）治疗的新药上市许可申请（BLA）的目标审评完成时间。目前该项 BLA 仍在审评进程中，FDA 正在持续关注相关公共卫生状况和旅行限制，因此尚未提供更新的预期决议日期。

来自：百济神州公告

在 FDA 的回复信中，仅提及了因旅行相关限制无法完成现场核查工作。从公告来看，目前 FDA 未对百济神州该项 BLA 的申报材料提出问题，这通常意味着，申报所递交的数据目前能够满足审评要求。一般而言，对于选定的生产基地进行核查是 FDA 完成新药上市审评的前提条件，因此，在现场核查尚未能开展的情况下，FDA 暂时无法完成对这项 BLA 的审评。

百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强（John V. Oyler）先生表示：「我们正在与合作伙伴诺华密切协作，推动审评所需的现场核查工作，以期加快百泽安®的获批，进而早日惠及美国的二线食管癌患者。」

抗 PD-1 抗体百泽安®是第一款由百济神州免疫肿瘤生物平台研发的药物，从进入临床阶段之初便采取全球化开发策略，在多个适应症种开展了广泛的全球临床开发项目。目前，百泽安®已在 35 个国家和地区开展 20 多项注册性床试验，入组受试者超过 9000 人，其中近 3000 人来自海外。

替雷利珠单抗 的美国区上市申请在去年 9 月获美国 FDA 受理，PDUFA 决定日期就是今日。百济神州一贯国际化底色浓厚，步伐也走得很稳，作为第 4 家官宣美国申报上市的国产 PD-1 抑制剂，尽管审评延迟仍然有望拔得头筹。与诺华的强强联手更有利于其海外商业拓展。曾经的泽布替尼也是首个获 FDA 认可在美国上市的国产创新药。

百济神州与诺华制药的既往交易概况

来自：Insight 数据库医药交易（http://db.dxy.cn/v5/home/）

此外，替雷利珠单抗还是唯一在欧洲申报上市的国产 PD-1 单抗，今年 4 月 6 日，欧洲药品管理局（EMA）已受理该药针对两大癌种的新药上市申请（MAA），分别用于食管鳞状细胞癌（ESCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。

具体申报上市的适应症包括：1）既往接受过全身化疗的晚期或转移性 ESCC；2）既往经化疗后局部晚期或转移性 NSCLC 单药治疗；3）联用卡铂和紫杉醇（或白蛋白结合型紫杉醇）一线治疗局部晚期或转移性鳞状 NSCLC；4）联用培美曲塞和含铂化疗方案一线治疗无 EGFR 或 ALK 阳性突变的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC。

替雷利珠单抗适应症甘特图

来自：Insight 数据库全球新药（http://db.dxy.cn/v5/home/）

* 百济海外布局较多无法一一展示，此处仅展示美国及欧洲 III 期及以上进度。更多进度数据，可点击文末「阅读原文」免费试用 Insight 全球新药数据库

据 Insight 统计，替雷利珠单抗在海外申报的这 4 项适应症在国内均已获批。替雷利珠单抗当前是国内获批适应症最多的 PD-1 单抗，已经获批 10 项适应症。

替雷利珠单抗国内适应症上市情况

Insight 数据库整理

替雷利珠单抗的 NSCLC 海外申报基于 3 项临床试验的结果：RATIONALE-303（登记号：NCT03358875）、RATIONALE-304（登记号：NCT03663205）和 RATIONALE-307（登记号：NCT03594747）。这三项试验共纳入了 1499 例患者。而食管鳞癌适应症则基于 RATIONALE-302 研究申报（登记号：NCT03430843）。本文，我们将简单介绍几项临床试验的详细数据。

RATIONALE 304

替雷利珠单抗一线治疗局部晚期或转移非鳞状非小细胞肺癌的关键 III 期临床即 RATIONALE-304 研究（登记号：NCT03663205）。此前该研究曾在 2020 ESMO 中公布。

RATIONALE-304 研究信息

来自：Insight 数据库临床试验结果（http://db.dxy.cn/v5/home/）

详细数据可参考下图：

临床试验具体数据（Insight）

*点击图片放大，查看更清晰

来自：Insight 数据库临床试验结果（http://db.dxy.cn/v5/home/）

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RATIONALE 307

替雷利珠单抗一线治疗鳞状 NSCLC 适应症的 BLA 申请基于 RATIONALE-307 研究（登记号：NCT03594747），自 2020 年到 2022 年在 ASCO、ESMO 等临床会议上已有 4 项结果公布，其中还包括一项 ≥65 岁人群的亚组分析。

RATIONALE-307 已公布临床结果列表

来自：Insight 数据库临床试验结果（http://db.dxy.cn/v5/home/）

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RATIONALE 303

RATIONALE 303 是一项随机、开放性、多中心的全球 3 期临床试验（NCT03358875），旨在评估百泽安®对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。该试验的主要终点为在全部患者（意向治疗患者人群）中以及在 PD-L1 高表达患者中的 OS；关键次要终点包括客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 及安全性。

该研究该试验由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授担任 Leading PI，共在美洲、欧洲、亚洲和大洋洲的 10 个国家入组了 805 例患者，以 2:1 的比例随机至百泽安®试验臂或多西他赛试验臂。在 2021 年 AACR 上，百济神州以口头报告的形式发布了 RATIONALE 303 研究的中期分析数据。

RATIONALE 303 临床试验结果

来自：Insight 数据库临床试验结果（http://db.dxy.cn/v5/home/）

RATIONALE 302

替雷利珠单抗用于 ESCC 的 MAA 递交则是基于百济神州 RATIONALE 302 临床试验的结果，这是一项随机、开放性、多中心的全球 3 期试验（NCT03430843），旨在评价百泽安®相比研究者选择的化疗方案用于晚期或转移性 ESCC 患者二线治疗的有效性和安全性。

该项临床试验的结果已在 2021 年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2021）上公布。递交资料中还包括在 7 项临床试验中 1972 例接受百泽安®单药治疗患者的安全性数据。

根据 2021 ASCO 会议公布的临床数据，该研究纳入 512 例患者（中位年龄:62，范围:36-86 岁），包括 404 例（79%）来自亚洲 10 个国家 132 个分中心，以及 108 例（21%）来自北美和欧洲。CDE 登记平台显示，该临床试验的中国实际入组人数为 300 例，因此前述 404 例亚洲患者中预计 100 余例来自亚洲其他国家，总体中国以外招募患者数约 40%。

在 2022 ASCO 上，百济又发布了 RATIONALE-302 的亚洲亚组研究数据，具体如下：

RATIONALE 302 临床试验结果公布情况