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第一三共在日本递交 Enhertu 新适应症上市申请,HER2 低表达乳腺癌

2022-06-27 19:18:15本文来源: Biospace-Product News


6 月 27 日,第一三共宣布 HER2 ADC 药物 Enhertu 在日本递交了新适应症上市申请,用于 HER2 低表达乳腺癌。这是这一适应症在全球递交的第 2 项监管申请,上周,第一三共刚刚在欧洲申报了这一适应症并获得 EMA 受理。

来自:第一三共官网


这项上市申请是基于 DESTINY-Breast04 研究的数据。DESTINY-Breast04 研究是一项随机、开放标签、全球多中心注册 III 期临床,评估 Enhertu(5.4 mg/kg)与医生选择的化疗(卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白紫杉醇)在 HR 阳性 (n=480) 或 HR 阴性 (n=60) 的 HER2 低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性,这些患者之前接受过一种或两种化疗方案。者按 2:1 随机分组,分别接受 Enhertu 或化疗。主要终点为 BICR 评估的 HR 阳性患者的 PFS,关键次要终点包括 BICR 评估的所有患者 PFS、HR 阳性患者及所有患者的 OS。


DESTINY-Breast04 试验的主要终点分析结果显示:与医生选择的化疗方案相比,T-DXd 将 HR 阳性、HER2 低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了 49%(PFS 风险比 [HR] 0.51;95% 置信区间 [CI]:0.40-0.64;p<0.001)。根据盲法独立中央审查(BICR)评估,T-DXd 治疗组患者的中位 PFS 为 10.1 个月,而化疗组患者为 5.4 个月


试验结果还显示,在 HR 阳性患者中,T-DXd 与化疗相比将死亡风险降低了 36%(OS HR 0.64;95% CI:0.48-0.86;p=0.003)。T-DXd 组患者的中位 OS 为 23.9 个月,化疗组为 17.5 个月。结果达到了试验的关键次要终点。


此外,研究数据显示:T-DXd 在 HR 阳性或 HR 阴性、HER2 低表达转移性乳腺癌患者的总体试验人群中均展示出一致的疗效,无论 HER2 表达水平如何(IHC 1+ 和 IHC 2+/ISH-)。在针对所有患者基于 BICR 的 PFS 关键次要终点分析中,T-DXd 相比化疗同样将患者的疾病进展或死亡风险降低了 50%(PFS HR 0.50;95% CI:0.40-0.63;p<0.001)。T-DXd 相比化疗将患者的死亡风险降低了 36%(OS HR 0.64;95% CI:0.49-0.84;p=0.001),T-DXd 组患者的中位 OS 为 23.4 个月,而化疗组为 16.8 个月。


针对 HR 阴性患者(n=58)的探索性分析结果显示,T-DXd 组患者的中位 PFS 为 8.5 个月,而化疗组为 2.9 个月(PFS HR 0.46;95% CI:0.24-0.89),T-DXd 组患者的中位 OS 为 18.2 个月,而化疗组为 8.3 个月(OS HR 0.48;95% CI:0.24-0.95)。


T-DXd 的安全性与之前的临床试验一致,没有发现新的安全问题。最常见的 3 级或更高级别的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少 (13.7%)、贫血 (8.1%)、疲劳 (7.5%)、白细胞减少 (6.5%)、血小板减少 (5.1%) 和恶心 (4.6%)。


间质性肺病(ILD)或肺炎的发生率与 T-DXd 的 HER2 阳性乳腺癌后线试验中观察到的一致,独立判定委员会确定观察到的 5 级 ILD 发生率更低。大多数(10%)主要是低级(1 级或 2 级)事件,报告 5 次 3 级事件(1.3%),未报告 4 级事件,报告 3 次 5 级(0.8%)事件。


DB04 临床试验数据(Insight)

来自:Insight 数据库 全球新药模块(http://db.dxy.cn/v5/home/

乳腺癌患者中,HER2 阳性约占 15% - 20%,而剩余的 HER2 阴性患者中,HER2 低表达患者占 45% - 55%,此前这些患者不适用于 HER2 靶向疗法,Enhertu 的成功有望使这部分患者同样从 HER2 靶向疗法当中获益。不光在欧洲和日本的最新进展,今年 4 月 FDA 也授予 Enhertu 治疗 HER2 低表达乳腺癌的突破性疗法认定,预计这项适应症距离美国申报也不远了。

在中国,今年 3 月 21 日 Enhertu 刚刚申报上市,4 月 24 日又进入了拟优先审评名单,目前已经被正式纳入。首发适应症为:单药治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。
>>点此查看受理号:JXSS2200011

Enhertu 全球适应症开发甘特图(*仅统计 II 期临床及以上)
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)


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编辑:加一
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