Insight 数据库/医药资讯/BMS CAR-T 疗法二线适应症欧洲上市申请中,本月即将获得 FDA 审评结论

BMS CAR-T 疗法二线适应症欧洲上市申请中,本月即将获得 FDA 审评结论

2022-06-22 19:57:11本文来源: 阿米斯医疗


6 月 20 日,BMS 宣布欧洲 EMA 已经受理 CD19 靶向 CAR-T 疗法 Breyanzi(研发代号:JCAR017)二线治疗,用于一线治疗失败后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者。

这项适应症今年 2 月已经在美国申报上市并获 FDA 优先审评资格,PDUFA 决定日期在 6 月 24 日。也就是说,近日 Breyanzi 的这一适应症就有望在美国获批,加入到 CAR-T 在二线治疗领域的新一轮竞争当中。

来自:BMS 官网


首个临床成功的 CAR-T 二线疗法

在 2021 年 6 月 10 日,BMS 宣布随机、全球多中心 III 期临床试验 TRANSFORM 研究(NCT03575351)达到了主要终点和关键次要终点,相较于标准疗法具有统计学意义的改善,成为了全球首款在二线治疗领域取得成功的 CAR-T 疗法,拉开了细胞疗法向更前线治疗进军的序幕。本项申报正是基于该项研究。

在 2021 年末的 ASH 大会上,BMS 以口头汇报的形式公布了 TRANSFORM 研究的结果。该项研究共纳入 184 名患者,1:1 随机接受 Breyanzi 或标准疗法。数据详见下图:

TRANSFORM 研究在 2021 ASH 上发布的最新数据(Insight)
来自:Insight 数据库 临床试验结果模块(http://db.dxy.cn/v5/home/)
* Insight 数据库即将在 6 月底上线「临床试验结果」模块,提供丰富的筛选检索项、表格+可视化两种数据展示形式,并与数据库全球新药模块打通,轻松掌握新药全生命周期数据,敬请期待~

结果显示,中位随访 6.2 个月,Breyanzi 的中位无事件生存期(EFS)显著提高(HR:0.349;p<0.0001),达到 10.1 个月 (95% CI: 6.1-NR),而标准治疗为 2.3 个月 (95% CI: 2.2-4.3) ,表明 EFS 事件风险降低了 65%。

在接受治疗的患者中,86% 达到 PR 或 CR其中 66% 达到 CR,相比之下,标准疗法仅 48% 有响应,其中只有 39% 达到 CR(p<0.0001)。与标准护理相比, Breyanzi 的中位无进展生存期(mPFS)也显著延长(14.8 个月 vs 5.7 个月 [HR:0.406;p=0.0001])。尽管 OS 数据尚未成熟,但预先指定的中期分析显示,与护理标准相比, Breyanzi 的趋势更有利(HR:0.509,95% CI:0.258-1.004,p=0.0257)。

安全性方面,严重 CRS 和神经系统事件的发生率都较低,49% 的患者发生任意级别 CRS,但仅 1 名患者发生 3 级 CRS,4 名患者发生 3 级神经系统事件,无患者报告 4/5 级 CRS 或神经系统事件。


CAR-T 疗法前线治疗之争

目前据 Insight 数据库 显示,全球已有 7 款 CAR-T 疗法获批上市。其中,BMS、吉利德、诺华这三家已经向二线疗法发起冲击。

全球已获批 CAR-T 疗法适应症及上市地区
来自:Insight 数据库 全球新药模块(http://db.dxy.cn/v5/home/)

尽管 Breyanzi 率先取得临床成功,但吉利德在 CAR-T 疗法的前线拓展上领先一步。2021 年 6 月 28 日,也就是 BMS 公布临床成功当月,吉利德也官宣了 Yescarta 二线 3 期临床 ZUMA-7 研究的积极结果,并在同年 10 月率先申报上市,今年 4 月初获批。

相较于 TRANSFORM 研究,ZUMA-7 研究是首个、同时规模最大的 CAR-T 细胞疗法二线治疗 R/R LBCL 的 3 期随机研究,在全球 77 个中心招募了 359 名患者。另外,作为同靶点同适应症的 CAR-T 疗法,Yescarta 和 Breyanzi 也是直接竞争关系。

另一家开发二线适应症的企业是诺华,然而遗憾遭遇失败。2021 年 8 月,诺华宣布 Kymriah 折戟二线侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),III 期临床 BELINDA 研究最终未能达到无事件生存(EFS,Event Free Survival)的主要终点。

先其他企业一步,吉利德已经开始开发 Yescarta 一线适应症。在 2021 年 ASH 大会上,该公司还公布了 2 期研究 ZUMA-12 最新数据,这是首个评估 CAR-T 用于高危大 B 细胞淋巴瘤(LBCL)一线治疗的临床研究(摘要 #739)。结果显示,单次输注 Yescarta 后,89% 的可评估患者达到缓解(ORR),其中 78% 在中位随访 15.9 个月时获得完全缓解(CR)

ZUMA-12 研究数据(Insight)
来自:Insight 数据库 临床试验结果模块(http://db.dxy.cn/v5/home/)
* Insight 数据库即将在 6 月底上线「临床试验结果」模块,提供丰富的筛选检索项、表格+可视化两种数据展示形式,并与数据库全球新药模块打通,轻松掌握新药全生命周期数据,敬请期待~

CAR-T 疗法尽管因为价格昂贵、治疗成本居高不下而增长缓慢,但在 2021 年度其全球总销售额已经越过了 20 亿美元,且保持着超过 15% 的稳定增长率。而后续各企业对细胞疗法的后续探索,不仅将实现 CAR-T 疗法的靶点拓展、癌种拓展和治疗前移,也将逐渐克服以往生产周期长、成本高等劣势。

在这一领域,中国企业扮演这至关重要的角色,布局项目数超过了全球 50%。目前国内已获批的阿基仑赛注射液即为来自于吉利德的 Yescarta,可能乘前者适应症拓展之东风,继续稳扎稳打提高覆盖;而药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液则已经获批一项二线治疗 III 期临床试验。

CAR-T 疗法境内外进度分布对比
来自:Insight 数据库 全球新药模块(http://db.dxy.cn/v5/home/)





点击卡片进入 Insight 小程序
查看「CAR-T」疗法最新进展
免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。

策划:加一
PR 稿对接:微信 insightxb
投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn

点击免费获取
免费试用 Insight 数据库
免费获取试用账号
免费获取一个永久试用的 Insight 账号,了解更多医药行业数据情报