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国产首款!石药 1 类新药 RANKL 单抗报上市

2022-06-22 19:57:11本文来源: 阿米斯医疗

6 月 22 日,CDE 官网显示,石药集团子公司津曼特的 1 类新药「纳乐舒单抗注射液」申报上市获受理(受理号:CXSS2200061),企业新闻稿,该产品即为 JMT103。

来自: CDE 官网

JMT103 是新一代创新型全人源抗 RANKL(IgG4)单克隆抗体,可通过抑制多核破骨细胞的生成从而阻断多核破骨细胞介导的骨吸收。

公开资料显示,RANKL 是一种由成骨细胞所产生的 II 型跨膜蛋白,同时也是肿瘤性梭形基质细胞中最重要的膜上标记物。RANKL 结合并激活 RANK 受体,诱导活化核因子 κB 及 I-κB,使核因子 κB 进入细胞核内调节破骨细胞分化所需基因的表达。

与此同时,肿瘤细胞通过 OPG/RANKL/RANK 信号传导通路分泌大量细胞因子,造成骨质破坏。破骨活跃会导致骨微环境发生钙离子水平升高等病理性改变,从而引起被激活的破骨细胞进一步释放肿瘤生长因子到骨微环境中,形成恶性循环。

今年 3 月,石药宣布 JMT103 在治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤的关键临床试验中达到预设终点。

一项 2 期单臂关键注册临床研究(JMT103CN03 ),共纳入 139 名骨巨细胞瘤受试者。结果显示,JMT103 对此类患者有较好的临床疗效,肿瘤反应率高达 93.5%,起效时间较快;JMT103 治疗后提高了可以手术切除的骨巨细胞瘤患者比例;此外,骨巨细胞瘤患者疼痛程度得到缓解,生活质量得到改善。

JMT103CN03 临床试验
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

另一项基于真实世界数据的回顾性研究试验(JMT103CN03-1)的结果显示,JMT103 的肿瘤反应率显著优于非地舒单抗组,同时呈现出高于地舒单抗组的趋势。此外,该药也显示了良好的安全性和耐受性。

Insight 数据库 显示,除骨巨细胞瘤外,JMT103 还在开展肿瘤骨转移、骨质疏松症、骨恶性肿瘤高钙血症等适应症领域相关临床研究。

JMT103 全球研发进度甘特图
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)


国内 RANKL 单抗已有 10 余家企业布局

当前在国内共有 4 款靶向 RANKL 的单特异性抗体创新在研,包括安进的进口药地舒单抗以及 3 款国产新药。

安进的地舒单抗为唯一一款已上市产品,早于 2019 年 5 月在国内首次获批上市,用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者。此后又先后获批绝经后骨质疏松、多发性骨髓瘤骨病以及骨转移癌骨相关事件适应症。

目前,国内有 15 家企业在布局地舒单抗生物类似药。其中齐鲁、山东博安生物以及迈威生物的产品进展最快,目前已申报上市。而复宏汉霖、康宁杰瑞以及上海迈泰亚博生物的产品也已处于 III  期临床阶段。

国内企业布局地舒单抗生物类似药研发进度
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

而 3 款国产药分别为石药的 JMT103、嘉和生物的 GB223 以及信达生物的 IBI307。

3 款国产 RANKL 单抗
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

嘉和的 GB223 于 2017 年 12 月在国内首次获批临床,2018 年 11 月首次启动临床,当前针对实体瘤骨转移、绝经后骨质疏松以及骨巨细胞瘤正在开展多项 I 期临床研究。而信达的 IBI307 于 2018 年 1 月首次申报临床,同年 7 月获批临床。当前暂未有启动临床的信息披露。

 GB223 国内临床试验
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)


石药火力全开!80 款新药在研

Insight 数据库 显示,当前石药集团全球共有 80 款创新药在研。其中获批上市 6 款,除 JMT103 外,另有 3 款正在申报上市中,包括伊立替康脂质体、瑞泽替尼以及利珀妥单抗。

石药集团全球在研创新药
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

其中,瑞泽替尼(BPI-7711 胶囊)是石药在 2021 年 3 月 9 日与倍而达达成产品授权及商业化协议获得的产品,石药通过股权认购获得了该药在大中华区(不包括台湾)的独家产品授权及商业化权利,同时还获得了 BPI-1178 胶囊(CDK4/6 抑制剂)商业化授权的优先谈判权。同年 5 月,瑞泽替尼在国内申报上市(受理号:CXHS2101009),有望在今年年内获批。

瑞泽替尼是一款不可逆、高选择性的第三代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),对 EGFR 敏感突变及 EGFR T790M 耐药突变具有显著的抑制活性。尽管三代 EGFR 抑制剂的竞争已成红海,不过以石药的销售能力,仍有望在这个大市场中分到蛋糕。

此外,根据 2021 年显示,石药集团当前仍有多个项目处于 NDA 或关键临床阶段。包括 PD-1 单抗 SYSA1802(SG001)、用于 EGFR 20 号外显子插入突变 NSCLC 的 EGFR 单抗 JMT101 等,详见下图:

来自:石药集团 2021 年报

而在早期管线中,当前共有 43 款在研创新药(含临床前、申报临床、获批临床以及临床 I 期),包括 11 款临床前产品。

从治疗领域而言,毫无疑问石药集团后续重点押注抗肿瘤药。该公司的已上市创新药除津优力外均为化药,在研创新药也仍以化药占最高比例,不过抗体药正在持续蓄力中,在早期阶段的 43 款创新药中,有 6 款单抗、7 款双抗以及 3 款 ADC 项目正在开发中。

处于早期阶段的 43 款在研创新药类别分布
(含临床前、申报临床、获批临床以及临床 I 期)
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

从靶点热力图可以清晰看到石药的重点布局靶点。包括 CLDN-18.2(4)、4-1BB(4)、CD3(2)等。

早期管线靶点布局情况(部分截图)
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)



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