Insight 数据库/医药资讯/历时超 8 年，罗氏 Aβ 单抗 Crenezumab 一项 II 期临床宣告失败

历时超 8 年，罗氏 Aβ 单抗 Crenezumab 一项 II 期临床宣告失败

2022-06-16 20:46:00本文来源: Insight数据库

6 月 16 日，罗氏宣布其 Aβ 单抗 Crenezumab 一项 II 期临床失败。该项研究评估 Crenezumab 在携带导致早发性阿尔茨海默病的特定基因突变的认知未受损人群中减缓或预防阿尔茨海默病的潜力，遗憾的是，最终未能达到评估认知能力或情景记忆功能变化率的任何一个共同主要终点。

尽管在共同主要终点、多个次要终点和探索性终点中观察到有利于 crenezumab 的小数值差异，但这些差异无统计学意义。罗氏表示将在 2022 年 8 月 2 日在阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 上公布初步数据。

来自：罗氏官网

这项研究来自于罗氏与班纳阿尔茨海默病研究所（BAI）的合作（阿尔茨海默病预防倡议，Alzheimer’s Prevention Initiative），这一合作早在 2019 年就已经达成。API ADAD 试验（NCT01998841）最初由 BAI 的研究人员提出，是一项前瞻性、随机、平行、安慰剂对照、双盲 II 期研究，共纳入 252 例受试者，这些受试者携带有 PSEN1 E280A 常染色体显性突变。

常染色体显性遗传阿尔茨海默病（ADAD，也称家族性 AD）由 APP、PSEN1 或 PSEN2 中的单基因突变引起，在全球阿尔茨海默病发病人群中占比不到 1%，但通常比其他阿尔茨海默病发病更早，在 30 - 60 岁之间发病。携带该类突变的人群几乎必然患上阿尔茨海默病，且有 50% 的概率遗传给后代。

而参与 API ADAD 试验的入组人群有三分之二携带有 PSEN1 E280A 常染色体显性突变，该突变通常导致这些人在平均 44 岁就发展为阿尔茨海默病，平均 49 岁就患上痴呆症。受试者以 1:1 的比例随机接受 crenezumab 或安慰剂治疗至少 260 周。在研究期间，随着阿尔茨海默病相关知识的发展，对 crenezumab 的剂量有调整。

Insight 数据库显示，这项临床在 2013 年 11 月最初登记，研究历时超过 8 年。罗氏对这一结果表示失望，但对试验参与者及其家人表示感谢，期望后续通过进一步的科学证据，推进阿尔茨海默病的理解、诊断和治疗。

II 期临床试验时光轴（NCT01998841）

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

据 Insight 数据库，目前罗氏的阿尔茨海默病管线内共有两款 Aβ 抗体药 Crenezumab（克瑞珠单抗）和 Gantenerumab（甘特珠单抗），这两款药物都曾遭遇过不止一次临床失败。阿尔茨海默病的研发殊为不易，两个项目的临床开发历时均已超过十年，针对于此的资金投入更是无底洞。

罗氏管线内的 Aβ 靶点抗体药

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

罗氏 Aβ 抗体相关临床挫折

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

根据罗氏此前披露的信息，另一款皮下注射 Aβ 抗体 Gantenerumab 更为重要。去年 FDA 授予该药突破性疗法认定，加之收到渤健 Aducanumab 获批上市的推动，罗氏曾表示希望在该年就向 FDA 递交该药上市申请，然而后续渤健遭受的一系列商业化挫折，使诸如罗氏这样的后来者的脚步因此延迟。目前，礼来的 Donanemab 和卫材/渤健的 Lecanemab 已经向 FDA 递交上市申请。

当前，罗氏正在关键 III 期临床试验 GRADUATE1/2 研究中评估 Gantenerumab 针对早期阿尔茨海默病的疗效，该项数据预计将在 2022Q4 披露。如若顺利，或许在明年罗氏可能向 FDA 递交 BLA 申请。作为第一梯队产品中唯一一款皮下注射制剂，Gantenerumab 具有居家给药潜力，相较于其他同类产品更具优势。

尽管渤健在 Aducanumab 上遭遇了重创，但这并不代表 Aβ 抗体药乃至于整个阿尔茨海默病新药开发因此失去希望。MNC 们仍在推动同领域项目，瞄准 Aβ 不同分子类型、其他阿尔茨海默潜在机制等细分方向。无论是患者们，还是监管机构，都在期盼着首个得到临床认可的阿尔茨海默病防治新药的诞生，而一旦成功，大概率预示着下一个潜在重磅炸弹药物的诞生。