尽管在共同主要终点、多个次要终点和探索性终点中观察到有利于 crenezumab 的小数值差异,但这些差异无统计学意义。罗氏表示将在 2022 年 8 月 2 日在阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 上公布初步数据。
来自:罗氏官网
这项研究来自于罗氏与班纳阿尔茨海默病研究所(BAI)的合作(阿尔茨海默病预防倡议,Alzheimer’s Prevention Initiative),这一合作早在 2019 年就已经达成。API ADAD 试验(NCT01998841)最初由 BAI 的研究人员提出,是一项前瞻性、随机、平行、安慰剂对照、双盲 II 期研究,共纳入 252 例受试者,这些受试者携带有 PSEN1 E280A 常染色体显性突变。
常染色体显性遗传阿尔茨海默病(ADAD,也称家族性 AD)由 APP、PSEN1 或 PSEN2 中的单基因突变引起,在全球阿尔茨海默病发病人群中占比不到 1%,但通常比其他阿尔茨海默病发病更早,在 30 - 60 岁之间发病。携带该类突变的人群几乎必然患上阿尔茨海默病,且有 50% 的概率遗传给后代。
而参与 API ADAD 试验的入组人群有三分之二携带有 PSEN1 E280A 常染色体显性突变,该突变通常导致这些人在平均 44 岁就发展为阿尔茨海默病,平均 49 岁就患上痴呆症。受试者以 1:1 的比例随机接受 crenezumab 或安慰剂治疗至少 260 周。在研究期间,随着阿尔茨海默病相关知识的发展,对 crenezumab 的剂量有调整。
Insight 数据库显示,这项临床在 2013 年 11 月最初登记,研究历时超过 8 年。罗氏对这一结果表示失望,但对试验参与者及其家人表示感谢,期望后续通过进一步的科学证据,推进阿尔茨海默病的理解、诊断和治疗。
II 期临床试验时光轴(NCT01998841)