Insight 数据库/医药资讯/第一三共 Enhertu 重磅临床数据发布!针对 HER2 低表达乳腺癌

第一三共 Enhertu 重磅临床数据发布!针对 HER2 低表达乳腺癌

2022-06-06 19:24:47本文来源: 丽珠医药集团股份有限公司

昨日,第一三共与阿斯利康在 2022 ASCO 上报告了 HER2 ADC 重磅炸弹药物 Enhertu 治疗 HER2 低表达乳腺癌的 3 期临床 DESTINY-Breast04 研究数据。


Enhertu 是首个在 HER2 低表达乳腺癌 3 期临床中取得阳性结果的药物,其结果有望颠覆乳腺癌领域治疗现状,重新定义 HER2 靶向癌症治疗。在会议现场,DESTINY-Breast04 研究也带来了持续不断的掌声。



DESTINY-Breast04 研究是一项随机、开放标签、全球多中心注册 III 期临床,评估 Enhertu(5.4 mg/kg)与医生选择的化疗(卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白紫杉醇)在 HR 阳性 (n=480) 或 HR 阴性 (n=60) 的 HER2 低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性,这些患者之前接受过一种或两种化疗方案。者按 2:1 随机分组,分别接受 Enhertu 或化疗。主要终点为 BICR 评估的 HR 阳性患者的 PFS,关键次要终点包括 BICR 评估的所有患者 PFS、HR 阳性患者及所有患者的 OS。


DESTINY-Breast04 试验的主要终点分析结果显示:与医生选择的化疗方案相比,T-DXd 将 HR 阳性、HER2 低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了 49%(PFS 风险比 [HR] 0.51;95% 置信区间 [CI]:0.40-0.64;p<0.001)。根据盲法独立中央审查(BICR)评估,T-DXd 治疗组患者的中位 PFS 为 10.1 个月,而化疗组患者为 5.4 个月


试验结果还显示,在 HR 阳性患者中,T-DXd 与化疗相比将死亡风险降低了 36%(OS HR 0.64;95% CI:0.48-0.86;p=0.003)。T-DXd 组患者的中位 OS 为 23.9 个月,化疗组为 17.5 个月。结果达到了试验的关键次要终点。


此外,研究数据显示:T-DXd 在 HR 阳性或 HR 阴性、HER2 低表达转移性乳腺癌患者的总体试验人群中均展示出一致的疗效,无论 HER2 表达水平如何(IHC 1+ 和 IHC 2+/ISH-)。在针对所有患者基于 BICR 的 PFS 关键次要终点分析中,T-DXd 相比化疗同样将患者的疾病进展或死亡风险降低了 50%(PFS HR 0.50;95% CI:0.40-0.63;p<0.001)。T-DXd 相比化疗将患者的死亡风险降低了 36%(OS HR 0.64;95% CI:0.49-0.84;p=0.001),T-DXd 组患者的中位 OS 为 23.4 个月,而化疗组为 16.8 个月。


针对 HR 阴性患者(n=58)的探索性分析结果显示,T-DXd 组患者的中位 PFS 为 8.5 个月,而化疗组为 2.9 个月(PFS HR 0.46;95% CI:0.24-0.89),T-DXd 组患者的中位 OS 为 18.2 个月,而化疗组为 8.3 个月(OS HR 0.48;95% CI:0.24-0.95)。


T-DXd 的安全性与之前的临床试验一致,没有发现新的安全问题。最常见的 3 级或更高级别的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少 (13.7%)、贫血 (8.1%)、疲劳 (7.5%)、白细胞减少 (6.5%)、血小板减少 (5.1%) 和恶心 (4.6%)。


间质性肺病(ILD)或肺炎的发生率与 T-DXd 的 HER2 阳性乳腺癌后线试验中观察到的一致,独立判定委员会确定观察到的 5 级 ILD 发生率更低。大多数(10%)主要是低级(1 级或 2 级)事件,报告 5 次 3 级事件(1.3%),未报告 4 级事件,报告 3 次 5 级(0.8%)事件。


CI,置信区间;CBR,临床获益率;DCR,疾病控制率;DoR,缓解持续时间;HR,风险比;NE,不可评估;ORR,总缓解率;OS,总生存期;PFS,无进展生存期

i 对于主要终点(HR 阳性患者队列的 PFS)和关键次要终点(所有患者的 PFS、HR 阳性患者队列和所有患者中的 OS),HR 状态基于收集的数据,在患者随机入组时使用交互式网络响应和语音响应系统,其中包括错误分层的患者。对于其他终点,HR 状态基于已纠正错误分层的电子数据采集

ii 基于 BICR 评估

iii ORR 为(完全缓解 + 部分缓解)

iv CBR 为完全缓解 + 部分缓解 + 疾病稳定(≥ 6 个月)

v  DCR 为(完全缓解 + 部分缓解 + 疾病稳定)

截图及文中数据来自:阿斯利康官微


乳腺癌患者中,HER2 阳性约占 15% - 20%,而剩余的 HER2 阴性患者中,HER2 低表达患者占 45% - 55%,此前这些患者不适用于 HER2 靶向疗法,Enhertu 的成功有望使这部分患者同样从 HER2 靶向疗法当中获益。今年 4 月,FDA 也授予 Enhertu 治疗 HER2 低表达乳腺癌的突破性疗法认定。


DESTINY-Breast04 研究的突破,有望助推阿斯利康和第一三共利用领先 ADC 药物覆盖乳腺癌治疗的全领域,包括在不同 HER2 表达状态和不同 HR 表达状态中的探索。同时在广覆盖之余,第一三共和阿斯利康还在推进这些疗法向更前线开发(详见下图)。在乳腺癌之后,还将探索 Enhertu 在胃癌(GC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌(CRC)中的疗效(PPT 资料来自第一三共,可在公众号中回复第一三共 2021下载)。


Enhertu(HER2)乳腺癌开发计划



点击卡片进入 Insight 小程序

查询Enhertu项目国内外适应症研发

文中资料来自:第一三共、阿斯利康官方资料

免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。


策划:加一

PR 稿对接:微信 insightxb

投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn


点击免费获取

免费试用 Insight 数据库

免费获取试用账号
免费获取一个永久试用的 Insight 账号,了解更多医药行业数据情报