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第一三共 Enhertu 重磅临床数据发布！针对 HER2 低表达乳腺癌

2022-06-06 19:24:47本文来源: Insight数据库

昨日，第一三共与阿斯利康在 2022 ASCO 上报告了 HER2 ADC 重磅炸弹药物 Enhertu 治疗 HER2 低表达乳腺癌的 3 期临床 DESTINY-Breast04 研究数据。

Enhertu 是首个在 HER2 低表达乳腺癌 3 期临床中取得阳性结果的药物，其结果有望颠覆乳腺癌领域治疗现状，重新定义 HER2 靶向癌症治疗。在会议现场，DESTINY-Breast04 研究也带来了持续不断的掌声。

DESTINY-Breast04 研究是一项随机、开放标签、全球多中心注册 III 期临床，评估 Enhertu（5.4 mg/kg）与医生选择的化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白紫杉醇）在 HR 阳性 (n=480) 或 HR 阴性 (n=60) 的 HER2 低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性，这些患者之前接受过一种或两种化疗方案。患者按 2:1 随机分组，分别接受 Enhertu 或化疗。主要终点为 BICR 评估的 HR 阳性患者的 PFS，关键次要终点包括 BICR 评估的所有患者 PFS、HR 阳性患者及所有患者的 OS。

DESTINY-Breast04 试验的主要终点分析结果显示：与医生选择的化疗方案相比，T-DXd 将 HR 阳性、HER2 低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了 49%（PFS 风险比 [HR] 0.51；95% 置信区间 [CI]：0.40-0.64；p<0.001)。根据盲法独立中央审查（BICR）评估，T-DXd 治疗组患者的中位 PFS 为 10.1 个月，而化疗组患者为 5.4 个月。

试验结果还显示，在 HR 阳性患者中，T-DXd 与化疗相比将死亡风险降低了 36%（OS HR 0.64；95% CI：0.48-0.86；p=0.003）。T-DXd 组患者的中位 OS 为 23.9 个月，化疗组为 17.5 个月。结果达到了试验的关键次要终点。

此外，研究数据显示：T-DXd 在 HR 阳性或 HR 阴性、HER2 低表达转移性乳腺癌患者的总体试验人群中均展示出一致的疗效，无论 HER2 表达水平如何（IHC 1+ 和 IHC 2+/ISH-）。在针对所有患者基于 BICR 的 PFS 关键次要终点分析中，T-DXd 相比化疗同样将患者的疾病进展或死亡风险降低了 50%（PFS HR 0.50；95% CI：0.40-0.63；p<0.001）。T-DXd 相比化疗将患者的死亡风险降低了 36%（OS HR 0.64；95% CI：0.49-0.84；p=0.001），T-DXd 组患者的中位 OS 为 23.4 个月，而化疗组为 16.8 个月。

针对 HR 阴性患者（n=58）的探索性分析结果显示，T-DXd 组患者的中位 PFS 为 8.5 个月，而化疗组为 2.9 个月（PFS HR 0.46；95% CI：0.24-0.89），T-DXd 组患者的中位 OS 为 18.2 个月，而化疗组为 8.3 个月（OS HR 0.48；95% CI：0.24-0.95）。

T-DXd 的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全问题。最常见的 3 级或更高级别的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少 (13.7%)、贫血 (8.1%)、疲劳 (7.5%)、白细胞减少 (6.5%)、血小板减少 (5.1%) 和恶心 (4.6%)。

间质性肺病（ILD）或肺炎的发生率与 T-DXd 的 HER2 阳性乳腺癌后线试验中观察到的一致，独立判定委员会确定观察到的 5 级 ILD 发生率更低。大多数（10%）主要是低级（1 级或 2 级）事件，报告 5 次 3 级事件（1.3%），未报告 4 级事件，报告 3 次 5 级（0.8%）事件。

CI，置信区间；CBR，临床获益率；DCR，疾病控制率；DoR，缓解持续时间；HR，风险比；NE，不可评估；ORR，总缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期

i 对于主要终点（HR 阳性患者队列的 PFS）和关键次要终点（所有患者的 PFS、HR 阳性患者队列和所有患者中的 OS），HR 状态基于收集的数据，在患者随机入组时使用交互式网络响应和语音响应系统，其中包括错误分层的患者。对于其他终点，HR 状态基于已纠正错误分层的电子数据采集

ii 基于 BICR 评估

iii ORR 为（完全缓解 + 部分缓解）

iv CBR 为完全缓解 + 部分缓解 + 疾病稳定（≥ 6 个月）

v DCR 为（完全缓解 + 部分缓解 + 疾病稳定）

截图及文中数据来自：阿斯利康官微

乳腺癌患者中，HER2 阳性约占 15% - 20%，而剩余的 HER2 阴性患者中，HER2 低表达患者占 45% - 55%，此前这些患者不适用于 HER2 靶向疗法，Enhertu 的成功有望使这部分患者同样从 HER2 靶向疗法当中获益。今年 4 月，FDA 也授予 Enhertu 治疗 HER2 低表达乳腺癌的突破性疗法认定。

DESTINY-Breast04 研究的突破，有望助推阿斯利康和第一三共利用领先 ADC 药物覆盖乳腺癌治疗的全领域，包括在不同 HER2 表达状态和不同 HR 表达状态中的探索。同时在广覆盖之余，第一三共和阿斯利康还在推进这些疗法向更前线开发（详见下图）。在乳腺癌之后，还将探索 Enhertu 在胃癌（GC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）中的疗效（PPT 资料来自第一三共，可在公众号中回复「第一三共 2021」下载）。

Enhertu（HER2）乳腺癌开发计划