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首款！信达/驯鹿 BCMA 靶向 CAR-T 申报上市，拟优先审评

2022-06-03 00:06:11本文来源: Insight数据库

6 月 2 日，CDE 官网显示，信达生物和驯鹿医疗合作的伊基仑赛注射液（商品名：福可苏，驯鹿医疗研发代号：CT103A，信达生物研发代号：IBI326）申报上市，拟纳入优先审评审批，用于既往接受三线或以上系统性治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤。这是国产首款申报上市的 BCMA 靶向 CAR-T 疗法，抢先传奇生物。

来自：CDE 官网

信达首款 CAR-T 疗法，

ORR 高达 94.9%

伊基仑赛注射液是由信达生物和驯鹿医疗制药联合开发的第二代全人源 BCMA 靶向 CAR-T 疗法。该候选产品以慢病毒为基因载体转染自体 T 细胞，CAR 包含全人源 scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB 共刺激和 CD3ζ 激活结构域。

2021 年 12 月，信达生物与驯鹿医疗在 2021 ASH 年会上以口头报告形式展示了伊基仑赛的最新 1/2 期注册性临床研究结果。这是一项在中国开展的单臂、开放性、多中心临床研究，入组了既往接受 ≥ 3 线治疗、浆细胞膜表达 BCMA 阳性、ECOG 评分 0-1 分的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，主要研究终点为总体缓解率（ORR）。截至 2021 年 10 月 12 日共入组 79 例受试者，包括 9 例参与研究者发起的早期探索性研究（IIT）的受试者与 70 例参与注册临床研究（NCT05066646）的受试者。

结果显示，IBI326 拥有卓越且持久的有效性，ORR 为 94.9%，完全缓解/严格意义的完全缓解（CR/sCR）为 58.2%，且随着随访时间的延长，反应有加深的趋势。回输后 6 个月、9 个月和 12 个月的 PFS 分别为 78.0%、76.0% 和 71.0%。对于既往接受 CAR-T 治疗后复发的受试者仍然有良好的疗效，试验中入组的 13 例既往接受 CAR-T 治疗的受试者的 ORR 为 76.9%，61.5% 达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上，CR/sCR 为 46.2%。

安全性方面同样优异且可控，大部分患者为 1~2 级细胞因子释放综合征（CRS），仅 IIT 阶段 2 例受试者为 3 级以上 CRS，无 4 级/5 级 CRS。所有受试者的 CRS 和 ICANS 均得到缓解，其中 20% 受试者使用了托珠单抗治疗，34.7% 受试者使用了糖皮质激素治疗。

这项研究是全球首个入组既往 CAR-T 治疗失败的受试者的注册临床试验，有望解决这部分无药可医的治疗需求。据企业官方披露，后续这款药物的临床开发还将从四个维度推进：前线治疗、联合用药、适应症拓展、海外布局。

2021 年 2 月，IBI326 已获得国家药品监督管理局 (NMPA) 药品审评中心 (CDE)「突破性治疗药物」认定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。如今已经申报上市并进入拟优先审评之列，国内患者有望更快获得这一新治疗方案。

不仅于此，信达和驯鹿还针对这一 CAR-T 疗法进行了差异化开发。5 月 28 日，伊基仑赛用于抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床试验申请获 CDE 受理，这是全球首个 CAR-T 在 NMOSD 疾病领域的 IND 申请。

伊基仑赛适应症开发甘特图

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Insight 数据库显示，当前全球有 90 款 BCMA 靶向 CAR-T 疗法在研，其中 2 款已经在美国获批上市，分别来自 BMS/蓝鸟生物和强生/传奇生物，不过在中国，此前还未有同类疗法申报上市。传奇生物此前亦有提及将在国内提交西达基奥仑赛的上市申请，不过此次信达抢先一步申报；此外，优卡迪的 BCMA 靶向 CAR-T 也启动了 III 期临床，科济药业的 CT053 则处于 II/III 期临床阶段。

管线内已有 3 款 CAR-T 疗法

信达新药开发后劲十足

据 Insight 数据库 显示，信达目前已有 3 款 CAR-T 疗法进入临床开发。除了今日申报上市的伊基仑赛之外，信达还有另一款 BCMA 靶向 CAR-T 疗法 IBI346，在今年 3 月登记启动了 I 期临床研究，同样针对多发性骨髓瘤，尚不知采取何种技术平台。而针对实体瘤，信达与罗氏强强联合开发了 CLDN18.2 靶向 CAR-T 疗法 IBI345，今年 2 月已经完成首例患者给药。

信达生物 CAR-T 疗法管线

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

值得一提的事，IBI345 作为全球首创的通用「模块化」CAR-T 细胞产品，相较于传统 CAR-T 细胞的具有多种潜在优势：

1）通过利用抗体的「靶向标定」作用，放大抗原靶点信号，引导 CAR-T 细胞进入肿瘤并启动识别和杀伤效应。

2）通过调节抗体给药，调控 CAR-T 细胞活性，达到控制毒副效应的目的。

3）「模块化」CAR-T 具有通用性，可以结合不同抗体，通过序贯或同时给予一种以上靶向不同抗原靶点的抗体，治疗抗原表达高度异质性的实体肿瘤或抗原缺失导致的肿瘤复发，从而有望在实体瘤 CAR-T 治疗中取得突破，并降低 CAR-T 细胞治疗费用，提高患者 CAR-T 细胞治疗可及性。

信达和罗氏的合作在 2020 年 6 月 9 日达成。在该项合作中，信达可利用罗氏专利技术开发 2:1 双特异性 T 细胞抗体和通用型 CAR-T 疗法以用于血液肿瘤和实体肿瘤治疗，并负责产品的研发、生产和商业化，具体交易金额未披露。而罗氏则对基于该平台开发产品的中国以外权益拥有选择权，若行使选择权，将向信达支付首付款（最高 1.4 亿美元）、里程碑款（最高19.6 亿美元）和两位数比例销售提成。IBI345 正是首个基于此战略合作和创新性技术平台进入临床开发阶段的产品。

近期，信达逐渐开始通过不同合作模式切入包括抗体偶联药物（ADC）、免疫刺激抗体偶联物（ISAC）、细胞治疗等多类型疗法的开发当中。以细胞疗法为例，信达既通过与 MNC 合作获得新的平台技术以支持早期研发，如 IBI345；也对潜力管线直接出手引进，如与驯鹿医疗合作的伊基仑赛。

在 2021 年度财报中，信达放下豪言：期望在五年内突破 200 亿元人民币产品销售，来自超过 15 款获批及后期管线。同时基于来自临床早期阶段的全球权益管线及持续的 BD 合作，拥有广阔上升空间。

2022 年度信达的预期进展 4 款新药的上市申请提交：BCMA CAR-T 疗法伊基仑赛，目前已经提交；CTLA-4 抗体 IBI310、PCSK9 单抗 IBI306、PI3Kδ 抑制剂 parsaclisib 这 3 款新药的申报相信也相距不远。此外，还将把 4 款新药推入关键/注册临床：CD47 单抗、KRAS G12C 抑制剂、GLP-1/GCGR 双靶点激动剂和 IL-23 单抗。

根据信达给出的 R&D 研发管线预期发展曲线，以当前已经获批的小分子和单抗为基础，随着伊基仑赛打头阵，在 2022 - 2023 年商业化产品即将新增 CAR-T 疗法；而 2023 - 2026，双抗将是重要主角，当前信达管线内 10+ 款在研双抗药物已经初具规模；2026 年之后，ADC、免疫刺激 ADC（ADC ISAC）、T/NK 细胞接合器等将粉墨登场，这之中有望诞生 FIC 和 BIC 重磅炸弹药物。