​创胜集团 Gremlin1 抗体临床前研究结果发表于 Nature Cancer

5 月 31 日，创胜集团宣布，其同类首创靶向 Gremlin1 抗体 (TST003) 治疗去势抵抗性前列腺癌的临床前研究结果在国际肿瘤权威期刊杂志《Nature Cancer》发表。

这项研究是创胜集团与上海交通大学医学院附属仁济医院朱鹤教授和高维强教授团队共同合作的成果。前列腺发育和前列腺癌研究的国际知名专家 John T. Isaacs 教授为本文在《Nature Cancer》杂志撰写社论并指出靶向 Gremlin1 的中和抗体有望成为治疗雄激素阴性或低活性前列腺癌的潜在疗法。

在本研究中，创胜集团与上海交通大学研究者利用创胜集团开发的人源化抗体 TST003 及 surrogate 抗体，在一种恶性程度高的去势抵抗性前列腺癌小鼠模型 (Pbsn-Cre4; Ptenfl/fl; Trp53fl/fl GEMM) 以及人源性肿瘤组织移植模型中研究了创胜集团开发的 Gremlin1 抗体（TST003）对前列腺癌的治疗前景。

该研究发现，Gremlin1 表达随着前列腺癌从局部进展到转移状态，以及从去势敏感到去势抵抗状态而增加。此外，Gremlin1 在前列腺癌中的高表达与更短的无进展生存期和总生存期相关。

该研究成果揭示了 Gremlin1 蛋白可促进前列腺肿瘤细胞的可塑性、促进去势抵抗性前列腺癌发生发展。Gremlin1 特异性抗体单药可以有效控制雄激素受体低活性或阴性的前列腺癌的生长，该研究还证明了 Gremlin1 抗体和 enzalutamide 在体内外对人源去势抵抗性前列腺癌模型的协同活性。

以往的研究揭示 Gremlin1 能抑制 BMP 信号通路，本项研究发现了 Gremlin1 的新功能，即它也可以激活 FGFR1，进而磷酸化 ERK/MEK 信号转导途径。创胜集团开发的 Gremlin1 抗体可以阻断 Gremlin1 的功能，并抑制 FGFR1 和 ERK/MEK 信号的激活。

TST003 是一种同类首创，靶向 Gremlin-1 且具有高亲和力的人源化单克隆抗体，在多种人类癌症（尤其是食管癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌等）的基质细胞中高度表达的调节蛋白。在临床前研究中，TST003 在体外及体内均表现出显著的抗肿瘤活性。TST003 有望成为一种新型癌症治疗方法，可作为单药疗法或与免疫检查点抑制剂及/或其他抗肿瘤药物联用。