重磅！NMPA 发布 2021 年度药品审评报告（附下载）

刚刚，NMPA 发布了 2021 年度药品审评报告。内容共十二章，包括 2021 年度药品注册申请受理情况、审评审批情况、加速通道和沟通交流情况、问题分析、重点治疗领域品种、中药审评审批情况等等。

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以下为内容正文：

2021 年审评通过 47 个创新药，再创历史新高，临床急需境外新药上市持续加快，优先审评效率大幅提高，仿制药质量和疗效一致性评价工作扎实推进，临床试验管理跃上新台阶，核查检验协调机制更加通畅，实施药品电子通用技术文档申报，中国上市药品专利信息登记平台建设运行，完成中药「三方」抗疫成果转化，完善符合中医药特点的审评技术标准体系，支持和推动中药传承创新发展，持续深化 ICH 工作，保障国家药品监督管理局成功连任 ICH 管理委员会成员，发布 87 个技术指导原则，审评标准体系更加完备，流程导向审评体系更加科学，审评体系和审评能力现代化建设持续推进，医药产业创新能力和高质量发展进一步增强。

第一章   药品注册申请受理情况

（一）总体情况

1. 全年受理情况

2021 年，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）受理注册申请 11658 件 1，同比增长 13.79%。

受理需技术审评的注册申请 9235 件，同比增长 29.11%，包括需经技术审评后报送国家局 2 审批（以下简称技术审评）的注册申请 2180 件，需经技术审评后以国家局名义作出行政审批（以下简称审评审批）的注册申请 7051 件，需经技术审评后送国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心、以医疗器械作用为主的药械组合（以下简称药械组合）产品的注册申请 4 件。

受理无需技术审评直接以国家局名义作出行政审批 3（以下简称直接审批）的注册申请 2423 件。2017-2021 年注册申请受理量详见图 1。

根据《国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告》（2019 年第 56 号，以下简称 56 号公告）要求，2021 年受理原料药注册申请 1313 件，同比增长 2.98%。

2. 需技术审评的各类注册申请受理情况

2021 年受理的需技术审评的 9231 件 4 注册申请中，以药品类型统计，中药 5 注册申请 444 件，同比增长 40.95%；化学药注册申请为 6788 件，同比增长 25.66%，占全部需技术审评的注册申请受理量的 73.53%；生物制品注册申请 1999 件，同比增长 39.79%。2017-2021 年需技术审评的各药品类型注册申请受理量详见图 2。

以注册申请类别统计，受理新药临床试验申请（该注册申请类别以下简称 IND）2412 件，同比增长 55.81%；新药上市许可申请（该注册申请类别以下简称 NDA）389 件，同比增长 20.43%；同名同方药、仿制药、生物类似药上市许可申请（该注册申请类别以下简称 ANDA）1791 件，同比增长 59.06%；仿制药质量和疗效一致性评价注册申请 6（该注册申请类别以下简称一致性评价申请）908 件；补充申请 3283 件，同比增长 16.13%。2017-2021 年需技术审评的各类别注册申请受理量详见图 3。

（二）创新药注册申请受理情况

2021 年受理创新药 7 注册申请 1886 件（998 个品种 8），同比增长 76.10%。
以药品类型统计，创新中药 54 件（51 个品种），同比增长 134.78%；创新化学药 1166 件（508 个品种），同比增长 55.05%；创新生物制品 666 件（439 个品种），同比增长 125.00%。

以注册申请类别统计，IND 1821 件（953 个品种），同比增长 79.23%；NDA 65 件（45 个品种），同比增长 18.18%。

2021 年创新中药、创新化学药、创新生物制品注册申请受理量详见表 1，2017-2021 年创新药 IND 受理量详见图 4，2017-2021 年创新药 NDA 受理量详见图 5。

以生产场地类别统计，境内生产创新药 1485 件（790 个品种），境外生产创新药 401 件（208 个品种）。2021 年境内、境外生产的创新药注册申请受理量详见表 2。

（三）需技术审评的中药注册申请受理情况

2021 年受理需技术审评的中药注册申请 444 件。以注册申请类别统计，IND 52 件，同比增长 136.36%，包括创新中药 IND 44 件（43 个品种），同比增长 158.82%；NDA 14 件，同比增长 133.33%，包括创新中药 NDA 10 件（8 个品种），同比增长 66.67%。

2021 年需技术审评的中药各类别注册申请受理量详见图 6。2017-2021 年需技术审评的中药各类别注册申请受理量详见图 7。

（四）需技术审评的化学药注册申请受理情况

2021 年受理需技术审评的化学药注册申请 6788 件。以注册申请类别统计，IND 1500 件，同比增长 58.56%，包括创新化学药 IND 1134 件（487 个品种），同比增长 57.28%；NDA 197 件，同比增长 3.14%，包括创新化学药 NDA 32 件（21 个品种），同比增长 3.23%；化学药 5.1 类 9 注册申请 169 件，同比增长 5.63%，其中临床试验申请 10 共 44 件，NDA 125 件；ANDA 1791 件，同比增长 59.20%；一致性评价申请 908 件。

2021 年需技术审评的化学药各类别注册申请受理量详见图 8。2017-2021 年化学药 IND、验证性临床试验申请、NDA、ANDA、一致性评价申请受理量详见图 9。

需技术审评的创新化学药注册申请共 1166 件（508 个品种）11 中，以生产场地类别统计，901 件（385 个品种）申报在境内生产，265 件（123 个品种）申报在境外生产。2017-2021 年创新化学药注册申请申报在境内、境外生产的受理量详见图 10。

（五）需技术审评的生物制品注册申请受理情况

2021 年受理需技术审评的生物制品注册申请 1999 件，其中，预防用生物制品注册申请 229 件、治疗用生物制品注册申请 1755 件和体外诊断试剂 15 件。以注册申请类别统计：

IND 860 件，同比增长 48.28%，包括创新生物制品 IND 643 件（423 个品种），同比增长 131.29%。其中，预防用生物制品 IND 45 件，包括创新预防用生物制品 IND 26 件（16 个品种），治疗用生物制品 IND 815 件，包括创新治疗用生物制品 IND 617 件（407 个品种）。

NDA 178 件，同比增长 41.27%，包括创新生物制品 NDA 23 件（16 个品种），同比增长 27.78%。其中，预防用生物制品 NDA 13 件，包括创新预防用生物制品 NDA 5 件（2 个品种）；治疗用生物制品 NDA 156 件，包括创新治疗用生物制品 18 件（14 个品种）；体外诊断试剂 9 件。

补充申请 916 件。境外生产药品再注册申请 45 件。

2021 年生物制品、创新生物制品 IND 和 NDA 受理量详见表 3。2021 年需技术审评的生物制品各类别注册申请受理量详见图 11。2017-2021 年生物制品 IND 和 NDA 受理量详见图 12。

表 3  2021 年生物制品、创新生物制品 IND 和 NDA 受理量（件）

需技术审评的创新生物制品注册申请共 666 件（439 个品种 12）中，以生产场地类别统计，境内生产创新生物制品注册申请 530 件（354 个品种），境外生产创新生物制品注册申请 136 件（85 个品种）。2017-2021 年创新生物制品注册申请申报在境内、境外生产的受理量详见图 13。

（六）行政审批注册申请受理情况

1. 总体情况

2021 年受理行政审批注册申请 9474 件，同比增长 7.82%。其中，直接审批的注册申请 2423 件；审评审批的注册申请 137051 件，同比增长 23.81%，包括临床试验申请 2483 件，同比增长 53.46%。

2021 年行政审批注册申请受理量详见表 4。201714-2021 年行政审批注册申请受理量详见图 14。

2. 审评审批的注册申请受理情况

2021 年受理审评审批的注册申请 7051 件，以药品类型统计，中药注册申请 430 件，同比增长 40.07%；化学药注册申请 4800 件，同比增长 17.50%，占全部审评审批的注册申请受理量的 68.08%；生物制品注册申请 1821 件，同比增长 39.75%。
以注册申请类别统计，临床试验申请 2483 件，同比增长 53.46%；一致性评价申请 908 件；补充申请 3283 件，同比增长 16.13%；境外生产药品再注册申请 377 件，同比增长 14.94%。

3. 直接审批的注册申请受理情况

2021 年受理直接审批的注册申请 2423 件，以药品类型统计，中药注册申请 931 件、化学药注册申请 1378 件、生物制品注册申请 114 件。以注册申请类别统计，补充申请 2002 件、临时进口注册申请 421 件。


第二章   药品注册申请审评审批情况

（一）总体情况

1. 全年审评审批工作情况

2021 年审结的 15 注册申请共 12083 件 16，同比增长 19.55%。
审结的需技术审评的注册申请 9679 件，同比增长 35.66%，包括技术审评的注册申请 2632 件，审评审批的注册申请 7039 件，药械组合注册申请 8 件。
审结直接审批的注册申请 2404 件。2017-2021 年注册申请审结量详见图 15。

截至 2021 年底，有 5652 件注册申请正在审评审批中；待申请人回复补充资料 1353 件。根据 56 号公告，2021 年审结原料药注册申请 494 件。截至 2021 年底，有 1302 件原料药注册申请正在审评审批中；待申请人回复补充资料 582 件。

2. 需技术审评的各类注册申请审结情况

2021 年审结的需技术审评的 9671 件 17 注册申请中，以药品类型统计，中药注册申请 456 件，同比增长 22.25%；化学药注册申请 7295 件，同比增长 34.22%，占全部需技术审评审结量的 75.43%；生物制品注册申请 1920 件，同比增长 45.12%。
2017-2021 年需技术审评的各药品类型注册申请审结量详见图 16。

以注册申请类别统计，IND 2273 件，同比增长 45.61%；NDA 408 件，同比增长 84.62%；ANDA 2210 件，同比增长 81.30%；一致性评价申请 1158 件，同比增长 85.87%；补充申请 3149 件，同比增长 10.10%。2017-2021 年需技术审评的各类别注册申请审结量详见图 17。

3. 批准/建议批准情况

2021 年批准 IND 2108 件，同比增长 46.90%；建议批准 NDA 323 件（见附件 1），同比增长 55.29%；建议批准 ANDA 1003 件，同比增长 9.26%；批准一致性评价申请 1080 件，同比增长 87.18%。各类别注册申请批准/建议批准量详见表 5。

建议批准境外生产原研药 1876 个品种（含新增适应症品种，见附件 2）。
临床急需境外新药 81 个品种 19 中，截至 2021 年底，已有 54 个品种提出注册申请，51 个品种获批上市，按审评时限审结率（以下简称按时限审结率）100%，临床急需境外新药审评审批情况见附件 3。

4. 各类别注册申请按时限审结情况

2021 年，药审中心持续优化审评流程、严格审评时限管理、加快审评速度、强化项目督导，全年整体按时限审结率 98.93%。其中 NDA、ANDA、纳入优先审评审批程序的注册申请按时限审结率均超过 90%，取得历史性突破。2021 年各类别注册申请按时限审结情况详见表 6，2020-2021 年各类别注册申请按时限审结情况详见图 18。

（二）创新药注册申请审结情况

1. 总体情况

2021 年审结创新药 20 注册申请 1744 件（943 个品种），同比增长 67.85%。
以药品类型统计，创新中药 55 件（55 个品种），同比增长 52.78%；创新化学药 1085 件（484 个品种），同比增长 45.44%；创新生物制品 604 件（404 个品种），同比增长 135.02%。

以注册申请类别统计，IND 1663 件（885 个品种），同比增长 67.14%；NDA 81 件（58 个品种），同比增长 84.09%。

2. 批准/建议批准情况

2021 年批准/建议批准创新药注册申请 1628 件（878 个品种），同比增长 67.32%。
以药品类型统计，创新中药 39 件（39 个品种），同比增长 39.29%；创新化学药 1029 件（463 个品种），同比增长 44.32%；创新生物制品 560 件（376 个品种），同比增长 141.38%。以注册申请类别统计，IND 1559 件（831 个品种），同比增长 65.32%，NDA 69 件（47 个品种，见附件 4），同比增长 130.00%。

以生产场地类别统计，境内生产创新药 1261 件（684 个品种），同比增长 60.84%；境外生产创新药 367 件（194 个品种），同比增长 94.18%。2021 年各药品类型创新药批准/建议批准量详见表 7，2021 年境内、境外生产创新药批准/建议批准量详见表 8，2017-2021 年创新药 IND 批准量详见图 19，2017-2021 年创新药 NDA 建议批准量详见图 20。

（三）需技术审评的中药注册申请审结情况

1. 总体情况

2021 年审结需技术审评的中药注册申请 456 件，同比增长 22.25%。以注册申请类别统计，IND 49 件，同比增长 32.43%；NDA 19 件，同比增长 216.67%；ANDA 3 件。2021 年需技术审评的中药各类别注册申请审结量详见图 21。

2. 批准/建议批准情况

2021 年审结的中药 IND 中，批准 34 件，不批准 9 件。审结的中药 NDA 中，建议批准 14 件，建议不批准 3 件。2021 年需技术审评的中药注册申请审结情况详见表 9。

注：「其他」是指申请人未按规定缴纳费用、撤回申请等原因导致审评审批终止的情形。

批准中药 IND 34 件，同比增长 21.43%，包括创新中药 IND 28 件（28 个品种），同比增长 16.67%；建议批准中药 NDA 14 件，同比增长 250.00%，创 5 年以来新高，包括创新中药 NDA 11 件（11 个品种），同比增长 175.00%。2017-2021 年中药 IND、创新中药 IND 批准量详见图 22，2017-2021 年中药 NDA、创新中药 NDA 建议批准量详见图 23。

批准的 34 件中药 IND 中，涉及 13 个适应症领域，其中消化 8 件、呼吸 6 件、妇科 4 件，共占 52.94%，2021 年批准中药 IND 的适应症领域分布量详见图 24。

建议批准的中药 NDA 14 件中，呼吸肿瘤、精神神经、骨科药物较多，占全部中 NDA 批准量的 71.43%。

2021 年建议批准中药 NDA 的适应症分布量详见图 25。

（四）需技术审评的化学药注册申请审结情况

1. 总体情况

2021 年审结需技术审评的化学药注册申请 7295 件。以注册申请类别统计，化学药临床试验申请 1467 件，同比增长 35.21%；化学药 NDA 208 件，同比增长 67.74%；化学药 ANDA 2207 件，同比增长 81.50%；化学药一致性评价申请 1158 件，同比增长 85.87%。2021 年需技术审评的化学药各类别注册申请审结量详见图 26。

2. 批准/建议批准情况

2021 年审结的化学药 IND 中，批准 1310 件，不批准 26 件。审结的化学药 NDA 中，建议批准 160 件，建议不批准 8 件。审结的化学药 ANDA 中，建议批准 1003 件，建议不批准 394 件。2021 年需技术审评的化学药注册申请审结情况详见表 10。

批准化学药 IND 1310 件，同比增长 44.43%，其中创新化学药 IND 994 件（439 个品种），同比增长 43.23%。2017-2021 年化学药 IND、创新化学药 IND 批准量详见图 27。

批准的化学药 IND 1310 件中，抗肿瘤药物、皮肤及五官科药物、循环系统疾病药物、消化系统疾病药物、内分泌系统药物、抗感染药物和神经系统疾病药物较多，占全部化学药 IND 批准量的 83.21%。2021 年批准化学药 IND 的适应症分布量详见图 28。

建议批准化学药 NDA 160 件，同比增长 39.13%，包括创新化学药 35 件（24 个品种），同比增长 84.21%；建议批准化学药 ANDA 1003 件，同比增长 9.26%。2017-2021 年化学药 NDA、创新化学药 NDA 建议批准量详见图 29。

建议批准的化学药 NDA 160 件中，抗肿瘤药物、抗感染药物、神经系统疾病药物、循环系统疾病药物、呼吸系统疾病及抗过敏药物药物较多，占全部化学药 NDA 批准量的 73.75%。2021 年建议批准化学药 NDA 的适应症分布量详见图 30。

审结一致性评价申请共 1158 件，批准 1080 件。其中口服固体制剂一致性评价申请 391 件，注射剂一致性评价申请 689 件，2017-2021 年一致性评价申请批准量详见图 31。2021 年批准的一致性评价品种见附件 5。

（五）需技术审评的生物制品注册申请审结情况

1. 总体情况

2021 年，审结 1920 件需技术审评的生物制品注册申请，其中，预防用生物制品 234 件和治疗用生物制品 1676 件，体外诊断试剂 10 件。以注册申请类别统计，IND 830 件，同比增长 47.16%，NDA 181 件，同比增长 98.90%，补充申请 860 件，境外生产药品再注册申请 49 件。2021 年需技术审评的生物制品各类别注册申请审结量详见图 32。

2. 批准/建议批准情况

2021 年审结的生物制品 IND 中，批准 764 件，不批准 34 件。审结的生物制品 NDA 中，建议批准 149 件，建议不批准 4 件。2021 年需技术审评的生物制品注册申请审结情况详见表 11。

批准生物制品 IND 764 件，同比增长 52.80%，包括创新生物制品 IND 537 件（364 个品种），同比增长 138.67%。其中，预防用生物制品 IND 44 件，同比增长 131.58%，包括创新预防用生物制品 IND 24 件（16 个品种），同比增长 800%；治疗用生物制品 IND 720 件，同比增长 49.69%，包括创新治疗用生物制品 IND 513 件（348 个品种），同比增长 131.08%。2021 年生物制品 IND、创新生物制品 IND 批准量详见表 12。2017-2021 年生物制品 IND、创新生物制品 IND 批准量详见图 33。

批准的生物制品 IND 764 件中，抗肿瘤药物较多，占全部生物制品 IND 批准量的 58.77%。2021 年批准生物制品 IND 的适应症分布量详见图 34。

建议批准生物制品 NDA 149 件，同比增长 67.42%，包括创新生物制品 NDA 23 件（12 个品种），同比增长 228.57%。其中，预防用生物制品 NDA 15 件，同比增长 114.29%，包括创新预防用生物制品 NDA 6 件（3 个品种）；治疗用生物制品 NDA 134 件，同比增长 65.43%，包括创新治疗用生物制品 NDA 17 件（9 个品种），同比增长 142.86%。2021 年生物制品 NDA、创新生物制品 NDA 建议批准量详见表 13。2017-2021 年生物制品 NDA、创新生物制品 NDA 通过批准量详见图 35。

建议批准的生物制品 NDA 149 件中，抗肿瘤、血液系统、内分泌系统药物、疫苗较多，占全部生物制品 NDA 批准量的 82.55%。2021 年建议批准生物制品 NDA 的适应症分布量详见图 36。

（六）行政审批注册申请审结情况

1. 总体情况

2021 年审结行政审批注册申请 9443 件，同比增长 9.22%。审评审批的注册申请 217039 件，同比增长 24.06%；直接审批的注册申请 222404 件。2021 年中药、化学药、生物制品行政审批注册申请审结量详见表 14。2017-2021 年需行政审批注册申请审结量详见图 37。

2. 审评审批的注册申请审结情况

审评审批的 7039 件注册申请中，以药品类型统计，中药注册申请 431 件，同比增长 20.73%；化学药注册申请为 4869 件，同比增长 19.16%，占全部审评审批审结量的 69.17%；生物制品注册申请 1739 件，同比增长 41.27%。以注册申请类别统计，临床试验申请 2346 件，同比增长 39.15%；一致性评价申请 1158 件，同比增长 85.87%；补充申请 3149 件，同比增长 10.10%；境外生产药品再注册申请 385 件、复审注册申请 1 件。

3. 直接审批的注册申请审结情况

直接审批的 2404 件注册申请中，以药品类型统计，中药注册申请 898 件、化学药注册申请 1372 件、生物制品注册申请 134 件。以注册申请类别统计，补充申请 1982 件、临时进口注册申请 422 件。

（七）药品注册核查情况

2021 年合规审查 8526 件注册申请，以注册申请类别统计，NDA 617 件，ANDA 2375 件，一致性评价申请 1687 件，补充申请 2423 件，原料药注册申请 1424 件。
2021 年基于风险共启动注册核查任务 231067 件，包括药品注册生产现场（以下简称生产现场）核查任务 684 件，药物临床试验现场（以下简称临床试验现场）核查任务 383 件；以注册申请类别统计，NDA 核查任务 285 件，ANDA 核查任务 619 件，一致性评价申请核查任务 101 件，补充申请核查任务 62 件。基于风险启动注册核查任务量详见表 15。

此外，启动了新冠病毒治疗药物、新冠病毒疫苗的现场核查、有因检查 34 次。

2021 年国家药品监督管理局食品药品审核查验中心共返回药审中心各类核查报告 1165 件。

第三章   药品加快上市注册程序和沟通交流情况

（一）药品加快上市注册程序情况

1. 突破性治疗药物程序

2021 年受理的注册申请中，申请适用突破性治疗药物程序的注册申请 263 件。经综合评估、公示，53 件（41 个品种）纳入突破性治疗药物程序，覆盖了新型冠状病毒感染引起的疾病、非小细胞肺癌、卵巢癌等适应症。2021 年药审中心突破性治疗药物程序纳入情况详见附件 6。2021 年建议批准的 NDA 中，有 5 件被纳入了突破性治疗药物程序得以加快上市。

2. 附条件批准程序

2021 年建议批准的 323 件 NDA 中，共有 60 件（38 个品种）经附条件批准后上市，占比 18.58%。2021 年新药上市许可的附条件批准情况详见附件 1。

3. 优先审评审批程序

根据现行《药品注册管理办法》，2021 年共 115 件注册申请（69 个品种）纳入优先审评审批程序。其中，符合附条件批准的药品 41 件，占比 35.65%，符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格 34 件，占比 29.57%。药审中心优先审评资源逐年加大向具有临床优势的新药、儿童用药、罕见病药物注册申请倾斜。
2020-2021 年根据现行《药品注册管理办法》纳入优先审评审批程序的注册申请量详见表 16。

表 16  2020-2021 年根据现行《药品注册管理办法》纳入优先审评审批程序的注册申请量（件）

已纳入优先审评审批程序的注册申请中，2021 年有 219 件（131 个品种）建议批准上市。按照现行《药品注册管理办法》发布前纳入范围，130 件注册申请已纳入优先审评审批程序，其中同步申报的注册申请 56 件，占比 43.08%，具有明显临床价值的新药 22 件，占比 19.92%；按照现行《药品注册管理办法》发布后纳入范围，89 件注册申请已纳入优先审评审批程序，其中符合附条件批准的药品 31 件，占比 34.83%，符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格 9 件，占比 10.11%。2021 年通过优先审评建议批准的注册申请量详见表 17。  

4. 特别审批程序

2021 年审结 81 件纳入特别审批程序的注册申请（新冠病毒疫苗和治疗药物），其中，批准新冠病毒疫苗 IND 12 件，建议批准新冠病毒疫苗 NDA 5 件（均为附条件批准上市），分别为 4 件新型冠状病毒灭活疫苗（Vero 细胞）、1 件重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）；批准新冠病毒治疗药物 IND 15 件，分别为小分子抗病毒药物 4 件，中和抗体 9 件，其他类药物 2 件；建议批准新冠病毒治疗药物 NDA 5 件，分别为清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒、新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）；批准涉及新冠病毒相关补充申请 44 件。

（二）与申请人沟通交流情况

药审中心不断调整沟通交流和咨询方式，以适应疫情防控常态化和申请人逐年增长的沟通交流需求。目前，药审中心与申请人沟通交流和咨询的方式主要有：召开沟通交流会议、药审中心网站（申请人之窗）一般性技术问题咨询、电话咨询、邮件咨询等。

2021 年接收沟通交流会议申请 4450 件，同比增长 37.81%，办理沟通交流会议申请 3946 件，同比增长 61.00%。接收一般性技术问题咨询 18867 个，办理一般性技术问题咨询 18423 个；办理电话咨询一万余次，8 个联系邮箱 24 咨询近万次，2017-2021 年接收及办理沟通交流会议申请量详见图 38，2021 年接收一般性技术问题咨询量详见图 39。

2. 沟通交流会议办理情况

2021 年接收沟通交流会议申请 4450 件。经综合评估，符合沟通交流会议召开条件的，及时与申请人取得联系，商议会议细节；无需召开沟通交流会议的，以书面形式尽快回复申请人。2021 年办理沟通交流会议申请 3946 件，在药物研发关键阶段召开的Ⅱ类会议 69.23%，其中新药临床前（Pre-IND）申请 32.84%，新药生产前（Pre-NDA）申请 11.05%。2021 年沟通交流会议申请接收及办理量详见表 18。

2021 年召开沟通交流会议（面对面会议、视频会议和电话会议）425 次，同比增长 58.58%。Ⅱ类会议占比 70.35%，其中新药临床前（Pre-IND）申请占比 21.65%；新药生产前（Pre-IND）申请占比 18.12%。2018-2021 年沟通交流会议召开量详见表 19。

第四章   药品注册申请存在的主要问题及分析

2021 年，药品注册申请经技术审评后审评结论为不批准/建议不批准的注册申请 542 件，其中，359 件属于因申请人未能在规定时限内补充资料的情形，占全年不批准/建议不批准总量的 66.3%，包括中药 9 件、化学药 349 件、生物制品 1 件；183 件注册申请主要存在申报资料无法证明申请注册药品的安全性、有效性或质量可控性等缺陷问题，包括中药 14 件、化学药 126 件、生物制品 43 件。

（一）主要问题

1. 研发立题方面

这方面问题主要存在于早期开发品种（IND 阶段）和某些仿制药及补充申请的开发立项阶段。具体包括：药物研发的临床定位不清，适应症选择不合理；剂型或给药途径选择不合理；已有研究数据提示药效作用不明显，作用靶点和机制不清晰，成药性风险高；联合用药违背临床诊疗和用药原则，或缺乏有效性和安全性研究数据支持；已有的研究数据不支持已上市品种的改良开发；仿制药研发的参比制剂因安全有效性问题已撤市；补充申请变更事项缺乏科学性和合理性。

2. 有效性方面

这方面问题在上市注册申请中比较常见。具体包括：已有的临床研究数据尚无法证明品种的有效性；已开展的临床研究存在试验方案或者研究质量控制问题，无法评价受试品种的有效性；仿制药人体生物等效性试验结果表明和参比制剂不等效；化学药注册分类第 3 类的上市注册申请缺乏境内有效性临床数据。

3. 安全性方面

药物安全性方面问题存在于药物开发的各个阶段。具体包括：早期（IND 阶段）研究结果提示毒性明显或者安全窗过于狭窄，难以进入临床开发或提示应用于临床可能综合获益非常有限；临床前安全性研究方法或研究质量控制问题，或者研究数据不充分，不足以支持后续临床开发；已有的临床研究数据显示存在严重不良反应，临床应用获益和风险比值不合理；化学药注册分类第 3 类的上市注册申请缺乏境内安全性临床数据。

4. 质量可控性方面

这方面问题常见于仿制药的开发。具体包括：药学研究存在严重缺陷，无法证明产品的质量可控性；申报资料无法证明仿制药与参比制剂质量的一致性；各开发阶段的研究受试样品不一致；样品稳定性研究结果、原料药起始物料选择等不符合仿制药上市技术要求；仿制药未按规定使用具有合法来源的原料药；样品复核检验不符合规定或检验方法存在严重缺陷。

5. 合规性方面

这方面问题常见于经注册核查和注册检验的注册申请。具体包括：注册核查中发现研究数据存在真实性问题；注册核查中发现其他影响产品质量的重大缺陷；注册核查抽样检验不合格。

6. 其他方面

具体包括：未按沟通交流时监管方提出的要求和标准提供研究数据或补充完善研究项目；审评中发现研究内容缺项，无法支持注册申请事项；药品说明书修订补充申请不符合说明书撰写要求和管理规范；用于支持变更补充申请的文献依据或者研究数据支持不足。

（二）与往年情况的比较

总体上看，2021 年注册申请存在的主要问题，在分类、具体表现等方面与往年具有较大的相似性。但也出现了一些变化，主要包括：

1. 出现的新问题

申请人未按在临床试验申请前沟通交流时监管方提出的补充资料要求提交研究资料，导致审评过程中发现 IND 研究内容缺项。根据现行《药品注册管理办法》第八十八条规定，申请人在药物临床试验申请的审评期间不得补充新的技术资料，致使审评不通过。

上述情况主要由于申请人未注意依据现行《药品注册管理办法》在审评期间不得补充新的技术资料，在提交注册申请资料时忽视了沟通交流中已明确的应提交的研究资料。此类情形是过往导致无法获批的原因中很少见到的。

2. 基于某些问题而不批准的品种数量发生变化

一是 2021 年没有出现因未进行沟通交流而不批准的注册申请；二是因缺乏境内有效性、安全性临床数据而未获批准的化学药注册分类第 3 类上市注册申请数量较往年明显增加；三是因合规性问题而未获批准的注册申请数量较往年有减少趋势；四是开发立题合理性问题未获批准的注册申请数量增加趋势明显。

上述情况和注册申请过程中沟通交流管理要求，以及现行《药品注册管理办法》实施后化学药注册分类第 3 类上市注册申请审评结论管理要求的调整有关。

（三）启示和建议

对近期注册申请存在的主要问题进行梳理分析，可以从中得到启示，并为参与药物研发、注册、监管的各方提供参考建议。

1. 充分重视药物开发立题依据

药物开发应立足于临床需求，尤其应重视解决未被满足的临床需求问题；应以临床价值为导向，充分重视同类创新药开发的优势问题，避免群体化、低水平、重复性创新；应充分评估改良型新药的临床价值和优势；变更补充申请应遵循必要性与合理性原则等。

2. 利用好沟通交流机制

在已有的沟通交流机制下，申请人除了在药物开发过程的各关键节点提出沟通交流申请，还可以加强在研发其他环节和审评审批过程中的沟通交流；沟通交流应基于问题，解决问题，就关注的问题达成共识，消除信息不对等，不宜将沟通交流和行政审批程序等同起来；对于沟通交流达成的共识，各方应予以充分遵循。

3. 加强创新药物开发的前期基础研究

某些新机制、新靶点宜做充分的成药性评估，开展尽可能多的概念验证研究，以降低后续开发风险，以免造成研究资源浪费；创新药商业开发策略应建立在科学性基础上，重视成药性证据链的完整性；应遵循药物开发的科学逻辑，循序渐进，尽量减少非科学因素对开发进程的干扰。

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