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2022 ASCO 开幕在即!迪哲医药携多款原创新药亮相

2022-05-27 19:08:16本文来源: 广东众生药业股份有限公司
2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会下月即将召开,在创新驱动发展战略的指引下,本次ASCO盛会上多项基于中国本土原创新药的研究引发学界热切关注。本文将遴选来自迪哲医药的实体与血液肿瘤领域多项研究进行介绍。


壁报讨论环节
Poster Discussion Session

标题新型靶向药物舒沃替尼治疗含铂化疗失败后的 EGFR 20 号外显子插入突变非小细胞肺癌的国际多中心研究


近期,国际顶级期刊 Cancer Discovery(IF=39.397) 发表了口服小分子靶向药舒沃替尼 (Sunvorzertinib, DZD9008) 治疗 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的国际多中心临床研究 WU-KONG1 和 WU-KONG2 的结果,舒沃替尼 300 mg 剂量组的最佳肿瘤缓解率(ORR)达到 48.4%,疾病控制率(DCR)高达 90.3%。本次 ASCO 会议发布的是该研究中舒沃替尼在既往含铂化疗失败后的 EGFR 20 号外显子插入突变 NSCLC 人群的疗效分析结果,并且针对前线是否经过免疫治疗进行了亚组分析。


与 WU-KONG1 和 WU-KONG2 研究整体人群一致,在既往接受过含铂化疗、携带 EGFR 20 号外显子插入突变非小细胞肺癌患者中,舒沃替尼 100 mg 及以上剂量组均可观察到抗肿瘤疗效,其中关键剂量 300 mg 组确认的客观缓解率 (ORR) 达到了 44.8%。亚组分析显示,52 例既往接受过含铂化疗的患者中,前线免疫治疗对舒沃替尼的有效性与安全性没有影响。



壁报环节
Poster Session

标题选择性JAK1 抑制剂戈利昔替尼用于难治或复发性外周T细胞淋巴瘤国际多中心I/II 期临床研究

本项研究为戈利昔替尼 (Golidocitinib, DZD4205) 治疗难治或复发的外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL)的国际多中心I/II期临床研究,分为剂量递增的A阶段和剂量扩展的B阶段。

截至2021 年5月31日,A阶段共有51例患者接受了150 mg(n = 35)或250 mg(n = 16)戈利昔替尼的治疗。结果显示,49例患者完成了至少一次的治疗后评估,其中21例患者(ORR, 42.9%)肿瘤缓解,包括11例完全缓解(CR, 22.4%)和10 例部分缓解(PR, 20.4%)。在多种PTCL常见亚型中均观察到肿瘤缓解。在数据截止时,中位缓解持续时间(DoR)尚未达到,最长的DoR > 14 个月。在安全性方面,研究者评估 20例患者(39.2%)发生了可能与药物相关的≥ 3 级 TEAE(治疗期间出现的严重不良事件)。最常见的(≥ 10%)≥ 3 级 TEAE 为中性粒细胞减少(29.4%)、血小板减少(15.7%)和肺炎(11.8%)。大多数 TEAE 是可逆的,或通过剂量调整可控。

朱军教授表示,PTCL 属于异质性肿瘤,亚型较多,且大多数亚型缺乏标准治疗方案,初治失败的 r/r PTCL 患者 5 年生存率不足 30%。在治疗方案的探索中,近年涌现的靶向治疗、免疫治疗等新药物均有一定进展,但所带来的生存获益仍显有限。

JAK/STAT 通路是 PTCL 的高潜力干预靶点,戈利昔替尼作为我国自主研发的、PTCL 领域首款口服 JAK1 高选择性抑制剂,其在体内外试验中均显示出较强的抗肿瘤活性。此次登陆 ASCO 大会的国际多中心、I/II期临床研究中,戈利昔替尼展现出高有效率和可靠的安全性,其之前结果分别在 2021年第 16 届国际恶性淋巴瘤大会(ICML)与 2022 年第 30 届欧洲血液协会年会(EHA)上入选口头报告。同时,该药也已获得 FDA 快速通道认定。相信不久的将来戈利昔替尼就能够作为 PTCL 领域 First-in-class 的 JAK1抑制剂正式获批上市,为全球血液肿瘤患者带来福音。


壁报环节
Poster Session

标题HER2 选择性抑制剂 DZD1516 治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌的 I 期临床研究

DZD1516 是一种可逆的 HER2 选择性抑制剂,具有可完全穿透血脑屏障(BBB)的特性。本项研究评估了 DZD1516 治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌(MBC)的安全性和药代动力学 (PK) 特征。

截至 2022 年 1 月 17 日,共入组来自美国和中国的 21 例 HER2 阳性 MBC 患者,给药剂量包括 25 mg – 300 mg BID(每日两次),共 6 个剂量组。结果显示,DZD1516 在剂量 < 300 mg BID 时耐受性良好。3 例(14.3%)患者发生了 3 级药物相关 TEAE,均在 300 mg BID 剂量组。最常见的(≥ 20%)的 TEAE 包括头痛、呕吐、恶心和血红蛋白下降,大多数 TEAE 可逆。当剂量 < 300 mg BID 时,无患者发生腹泻或皮疹。

PK 数据显示,DZD1516 半衰期约为 15-19 小时。在患者体内,DZD1516 和其代谢产物 DZ2678 的 Kpuu,CSF(脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值)分别约为 2.13 和 0.66,表明血脑屏障渗透良好。

这一结果表明,DZD1516 具有完全血脑屏障穿透性,有望成为 HER2 阳性乳腺癌脑转移治疗新选择。


线上发布 
Online Publication

标题一项腺苷受体拮抗剂 DZD2269 在健康受试者中的安全性、PK 以及生物标志物研究


细胞外腺苷是体内天然存在的免疫抑制物。虽然它在正常组织或血液中浓度较低,但在肿瘤微环境 (TME) 中可能会高出 1,000 倍以上。现有证据表明,腺苷受体(A2aR)是其免疫抑制作用的关键介质。DZD2269 是一种口服高选择性 A2aR 拮抗剂,临床前研究显示其能有效解除不同浓度腺苷引起的免疫抑制,尤其在肿瘤微环境相似的高腺苷浓度下依然有效。在临床前动物药效试验中,DZD2269 单独使用具有一定的抗肿瘤效果,同时能够显著增强多种治疗方法(如放疗、化疗、免疫疗法等)的抗肿瘤效果。


本项研究(PAN-GU2)为在健康受试者中开展的 I 期、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估 DZD2269 的安全性、药代动力学(PK)以及对生物标志物的作用。单剂量递增队列的结果显示,纳入的 48 例健康受试者中 36 例接受了单剂量口服 DZD2269(5 mg-160 mg)。共有 4 例受试者报告了 7 例 TEAE,未观测到 3 级及以上 TEAE 或严重不良事件(SAE)。单剂量口服后,DZD2269 的吸收速率适中,表观清除率低至中等,分布容积广泛,平均半衰期(t1/2)为 7-10 小时。在剂量 5 mg-160 mg 范围内,DZD2269 的系统暴露(AUC 和 Cmax)呈近似剂量依赖性增加。单剂量 80 mg 的 DZD2269 可实现持续 24 小时的 90% p-CREB 抑制。


初步研究结果表明,单剂量口服 DZD2269(5 mg-160 mg)安全性及耐受性良好,并且显示出良好的 PD-PK 相关性,这些数据支持 DZD2269 在癌症患者中的进一步临床开发。



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