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阿斯利康 MEK1/2 抑制剂 Selumetinib 申报上市,拟纳入优先审评

2022-05-26 16:36:02本文来源: 广东众生药业股份有限公司

5 月 25 日,CDE 更新优先审评公示名单,拟将阿斯利康的 Selumetinib 胶囊的上市申请纳入优先审评,用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)的 1 型神经纤维瘤病(NF1)儿科患者的治疗。Selumetinib 为全球首款用于治疗 NF1 儿童患者的药物。


图片来源:CDE 官网


神经纤维瘤病 I 型(NF1)是一种常染色体显性遗传性综合征,其特征包括皮肤、脑以及身体其他部位的皮肤色素沉着和肿瘤沿着神经的生长。此外,可能还会累及多种器官,如出现神经胶质瘤、颅内肿瘤、听力缺陷等。NF1 的发病率约为 1 /4000~1/3000,是一种罕见病,约 30%~50% 的 NF1 患者会出现 PN。


NF1 的发病是由于 NF1 基因突变扰乱了 RAS/MAPK 信号通路所导致的肿瘤生长。MEK 是 RAS/MAPK 信号通路中的关键蛋白激酶,而 Selumetinib(司美替尼,商品名:Koselugo) 正是一款 MEK1/2 的抑制剂。


Selumetinib 最早由 Array BioPharma 公司研发,于 2003 年许可给阿斯利康进行后续的开发;2017 年 7 月,阿斯利康和默克公司达成战略合作,此后两家公司共同积极推进 Selumetinib 的开发和商业化进程。


2020 年 04 月 Selumetinib 获 FDA 批准上市,用于治疗 2 岁及以上的 NF1 儿童患者,成为全球首款应用于 NF1 的靶向药物。去年 6 月获得欧盟委员会附条件批准,用于治疗 3 岁及以上的 NF1 儿科患者的症状性、无法手术切除的丛状神经纤维瘤(PN)。


在国内,Selumetinib 于 2019 年 11 月首次申报临床,并于 2020 年 2 月首次获批临床。今日拟纳入优先审批,将进一步的加快在国内的上市进程。这对国内的 NF1 儿童患者来说,无疑是个好消息。


Selumetinib 的首次获批上市是基于一项由 NCI 赞助的 SPRINT  II 期试验(NCT01362803)。该试验共纳入 50 例患有 NF1 和不能手术的 PN,试验期间评估患者的肿瘤大小变化和肿瘤相关疾病。主要研究终点 NCI 评估的 ORR,定义为在 3~6 个月的后续 MRI 检查中经 MRI 确认肿瘤体积缩小 ≥20%的患者所占的百分比。


试验结果显示,Selumetinib 作为每日二次口服单药治疗的 ORR 为66%(n=33/50),所有患者均达到 PR,且有 82% 的受试者持续缓解至少 12 个月。表明在患有不能手术的丛状神经纤维瘤的大多数 NF1 患儿中,Selumetinib 产生了持久的缩小肿瘤作用和临床益处。


在神经纤维瘤疾病领域,据 Insight 数据库 显示,在全球范围内 Selumetinib 已登记有 15 项相关临床试验,值得注意的是,除儿童患者以外,阿斯利康还在开展针对成人患者的临床试验。一项 Selumetinib 治疗存在症状、不能手术丛状神经纤维瘤的成人 1 型神经纤维瘤的国际多中心 III 期临床研究正在进行中,已于 2021 年 2 月完成首例受试者入组工作。


Selumetinib 在神经纤维瘤疾病领域相关临床试验进展情况

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)


此外, 阿斯利康也在积极探索其他适应证,据Insight 数据库 显示,除神经纤维瘤疾病领域外,正在其他 20 多个瘤种开展多项临床试验。


Selumetinib 适应症拓展全球在研进度

(由于篇幅受限,只截取临床 II 期及以上项目进度)

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)


Insight 数据库 显示,全球共有 50 款 MEK 抑制剂在研,其中 MEK1/2 抑制剂有 15 款。目前已上市的 MEK 抑制剂有 4 款,除 Selumetinib 外,另有辉瑞的比美替尼、Exelixis 的考比替尼以及 Tobacco 的曲美替尼。其中,辉瑞的比美替尼也是一款 MEK1/2 抑制剂,但其获批适应症为黑色素瘤和结直肠癌,与 Selumetinib 有所区别。针对黑色素瘤适应症阿斯利康也在积极布局,当前已处于 III 期临床。


而在国内当前共有 4 款 MEK1/2 抑制剂在研,分别为复星医药的 FCN-159、恒瑞的 SHR7390、基石药业的 CS3006 以及正大天晴的 TQ-B3234。其中,复星医药的 FCN-159 进展最快,同时开展多项适应症的研究,其用于治疗动静脉畸形刚于前天获批临床。此外,针对 I 型神经纤维瘤适应症已在国内启动 II 期临床试验。针对恶性黑色素瘤的治疗,当前处于I期临床试验阶段。


国内在研的 MEK1/2 抑制剂情况

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)




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编辑:Hebe
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