阿斯利康 MEK1/2 抑制剂 Selumetinib 申报上市，拟纳入优先审评

5 月 25 日，CDE 更新优先审评公示名单，拟将阿斯利康的 Selumetinib 胶囊的上市申请纳入优先审评，用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 1 型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者的治疗。Selumetinib 为全球首款用于治疗 NF1 儿童患者的药物。

图片来源：CDE 官网

神经纤维瘤病 I 型（NF1）是一种常染色体显性遗传性综合征，其特征包括皮肤、脑以及身体其他部位的皮肤色素沉着和肿瘤沿着神经的生长。此外，可能还会累及多种器官，如出现神经胶质瘤、颅内肿瘤、听力缺陷等。NF1 的发病率约为 1 /4000～1/3000，是一种罕见病，约 30%～50% 的 NF1 患者会出现 PN。

NF1 的发病是由于 NF1 基因突变扰乱了 RAS/MAPK 信号通路所导致的肿瘤生长。MEK 是 RAS/MAPK 信号通路中的关键蛋白激酶，而 Selumetinib（司美替尼，商品名：Koselugo） 正是一款 MEK1/2 的抑制剂。

Selumetinib 最早由 Array BioPharma 公司研发，于 2003 年许可给阿斯利康进行后续的开发；2017 年 7 月，阿斯利康和默克公司达成战略合作，此后两家公司共同积极推进 Selumetinib 的开发和商业化进程。

2020 年 04 月 Selumetinib 获 FDA 批准上市，用于治疗 2 岁及以上的 NF1 儿童患者，成为全球首款应用于 NF1 的靶向药物。去年 6 月获得欧盟委员会附条件批准，用于治疗 3 岁及以上的 NF1 儿科患者的症状性、无法手术切除的丛状神经纤维瘤（PN）。

在国内，Selumetinib 于 2019 年 11 月首次申报临床，并于 2020 年 2 月首次获批临床。今日拟纳入优先审批，将进一步的加快在国内的上市进程。这对国内的 NF1 儿童患者来说，无疑是个好消息。

Selumetinib 的首次获批上市是基于一项由 NCI 赞助的 SPRINT  II 期试验（NCT01362803）。该试验共纳入 50 例患有 NF1 和不能手术的 PN，试验期间评估患者的肿瘤大小变化和肿瘤相关疾病。主要研究终点 NCI 评估的 ORR，定义为在 3～6 个月的后续 MRI 检查中经 MRI 确认肿瘤体积缩小 ≥20％的患者所占的百分比。

试验结果显示，Selumetinib 作为每日二次口服单药治疗的 ORR 为66%（n=33/50），所有患者均达到 PR，且有 82% 的受试者持续缓解至少 12 个月。表明在患有不能手术的丛状神经纤维瘤的大多数 NF1 患儿中，Selumetinib 产生了持久的缩小肿瘤作用和临床益处。

在神经纤维瘤疾病领域，据 Insight 数据库 显示，在全球范围内 Selumetinib 已登记有 15 项相关临床试验，值得注意的是，除儿童患者以外，阿斯利康还在开展针对成人患者的临床试验。一项 Selumetinib 治疗存在症状、不能手术丛状神经纤维瘤的成人 1 型神经纤维瘤的国际多中心 III 期临床研究正在进行中，已于 2021 年 2 月完成首例受试者的入组工作。

Selumetinib 在神经纤维瘤疾病领域相关临床试验进展情况

来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

此外， 阿斯利康也在积极探索其他适应证，据Insight 数据库 显示，除神经纤维瘤疾病领域外，正在其他 20 多个瘤种开展多项临床试验。

Selumetinib 适应症拓展全球在研进度

（由于篇幅受限，只截取临床 II 期及以上项目进度）

来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

据 Insight 数据库 显示，全球共有 50 款 MEK 抑制剂在研，其中 MEK1/2 抑制剂有 15 款。目前已上市的 MEK 抑制剂有 4 款，除 Selumetinib 外，另有辉瑞的比美替尼、Exelixis 的考比替尼以及 Tobacco 的曲美替尼。其中，辉瑞的比美替尼也是一款 MEK1/2 抑制剂，但其获批适应症为黑色素瘤和结直肠癌，与 Selumetinib 有所区别。针对黑色素瘤适应症阿斯利康也在积极布局，当前已处于 III 期临床。

而在国内当前共有 4 款 MEK1/2 抑制剂在研，分别为复星医药的 FCN-159、恒瑞的 SHR7390、基石药业的 CS3006 以及正大天晴的 TQ-B3234。其中，复星医药的 FCN-159 进展最快，同时开展多项适应症的研究，其用于治疗动静脉畸形刚于前天获批临床。此外，针对 I 型神经纤维瘤适应症已在国内启动 II 期临床试验。针对恶性黑色素瘤的治疗，当前处于I期临床试验阶段。

国内在研的 MEK1/2 抑制剂情况

来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）