Insight 数据库/医药资讯/罗氏 TIGIT 受挫之后,国内同靶点开发仍然活跃,黑马在哪里?

罗氏 TIGIT 受挫之后,国内同靶点开发仍然活跃,黑马在哪里?

2022-05-25 19:40:23本文来源: 广东众生药业股份有限公司

罗氏 TIGIT 单抗两度遭遇挫折为同靶点药物泼了一盆冷水。在小细胞肺癌和非小细胞肺癌双双失利之后,业内对该靶点的态度转向谨慎观望,第一梯队企业的股价立刻受到重挫;更有企业开始重新评估 TIGIT 项目的后续计划。


不过,据 Insight 数据库 显示,近期国内的 TIGIT 靶点申报动态仍旧活跃。从国内维度来看,昨日吉利德/Arcus 合作的 Fc 沉默 TIGIT 单抗 Domvanalimab 首次申报临床,康方生物 TIGIT 单抗 AK127 首次启动临床;今日,阿斯利康 PD-1/TIGIT 双抗 AZD2936 获批临床。这些项目中能否诞生出如 CTLA-4 一样成功的 PD-1 「好搭档」?结果犹未可知。


2022 年迄今国内有进展的 TIGIT 项目

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)



失败中仍存希望


3 月 29 日,罗氏宣布 tiragolumab 联合 PD-L1 单抗阿替利珠单抗和化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的 III 期临床 SKYSCRAPER-02 研未能达到无进展生存期(PFS)和总生存期 (OS)共同主要终点。这是这位 TIGIT 靶点领头者自 2020 年高光之后的首度失败。由于小细胞肺癌相对来说患者群体较小,也不是 tiragolumab 重点开发的核心适应症,因此该项失败造成的影响有限。


5 月 11 日,Tiragolumab 针对 PD-L1 阳性 NSCLC 一线治疗的 III 期临床  SKYSCRAPER-01 研究在中期分析中未能达到 PFS 主要终点,尽管 OS 尚未成熟、仍待下一步数据分析,该结果还是引起轩然大波,与此前在 II 期临床中取得的近乎翻倍的 ORR 和 PFS 数据相比产生了极大落差。连带着一串连锁反应,带动了当日在 TIGIT 靶点押上重注的其他企业的集体下滑。


5 月 16 日,iTeos 公司表示,正在与合作伙伴 GSK 讨论是否削减 TIGIT + PD-1 联合疗法临床计划。GSK 正是此前为 TIGIT 支付了最高预付款的企业,为引进 EOS-448 的美国权益支付了 6.25 亿美元的预付款,潜在里程碑高达 14.5 亿美元。


来自:Unsplash


TIGIT 全称为 T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域蛋白,属于脊髓灰质炎病毒受体(PVR)样蛋白家族,是一种主要在免疫细胞(T 细胞)和自然杀伤细胞(NK 细胞)表面表达的免疫检查点蛋白,可抑制这些免疫细胞发挥作用。自罗氏 2020 ASCO 数据发表之后,催动了围绕 TIGIT 合计总额超过 60 亿美元的多笔交易。


PD-1 的蛋糕早已被市场先入者瓜分,追赶者既面临卷到极致的红海竞争,又要面对临床标准疗法改变之后逃避不了的头对头 MRCT 研究,漫长的研发周期过后还可能被类似药狙击。在后 PD-1 时代,无论是 Big Pharma 还是 Biotech,都在找寻「二代 PD-1」,追寻过程中自然也不乏失败,如曾经的 IDO1、IL2、TGFβ……但一项失败的临床并不代表这一靶点宣告死亡,就像 K 药、O 药这些 PD-1 单抗在一些癌种/疗法上,也曾遭遇失败。


不过,tiragolumab 的失败无疑会给同领域其他项目也带来巨大压力,尤其是临床后期项目。据 Insight 数据库 全球新药模块显示,当前全球共有 53 个 TIGIT 抗体药项目在开发,其中 37 个为单抗项目;而进展最快的 4 个 TIGIT 单抗都已经处于 III 期临床,相应药企都投入了极大的资源在推进。


TIGIT 单抗研发阶段分布

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

而进展最快的企业与罗氏 tiragolumab 的开发策略相似,都联合 PD-(L)1 集火肺癌。早期项目中在肺癌之后,头颈癌、宫颈癌和黑色素瘤是相关项目最多的癌种。

TIGIT 靶点全球适应症热力图(Insight 数据库)
*1 期/临床前适应症多为实体瘤/肿瘤
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

在 6 月 3 日即将举行的 2022 ASCO 大会上,罗氏将首次公布 tiragolumab 针对 SCLC 临床试验 SKYSCRAPER-02 研究(摘要号:#LBA8507)的数据,届时即可看到该项临床试验的数据全貌。而针对 NSCLC 的 SKYSCRAPER-01 研究则尚在评估中,仍待下一次数据分析。

罗氏 ASCO 新闻稿信息
来自:罗氏官网

代表性项目

在 PD-1/L1 已经取得成果的企业们在 TIGIT 靶点的开发上也跑在头阵。罗氏之外,百济神州 Ociperlimab 是全球第 2 款,2020 年 10 月就进入 III 期临床开发阶段,诺华以 3 亿美元预付款获得了该药选择权;吉利德/Arcus 的 Domvanalimab 则在抗体设计上与其他保留 Fc 功能的产品有差异,沉默了抗体 Fc 端以减弱靶向杀伤性免疫细胞。

全球处于 III 期研发阶段的 TIGIT 抗体药
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

在非小细胞肺癌领域,百济此前曾登记启动 3 项临床,分别评估联合疗法头对头 K 药一线治疗 NSCLC 的疗效,以及联合疗法+cCRT 序贯联合疗法相较于替雷利珠单抗和度伐利尤单抗的疗效;还启动了一项 II 期临床,针对 EGFR- ALK- NSCLC。今年 4 月,Ociperlimab 新适应症获批临床,针对肺癌辅助和新辅助治疗开展试验。如若临床进展顺利,百济将覆盖这一重要癌种的各线疗法领域。

百济 TIGIT 单抗在 NSCLC 适应症开展的临床试验
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

其他在研适应症还包括宫颈癌、食管鳞癌、肝细胞癌等。

百济 TIGIT 单抗在研适应症
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

吉利德/Arcus 同时开发了两款 TIGIT 单抗,其中 AB308 保留了 Fc 功能,而Domvanalimab 为 Fc 沉默型。今年 4 月,吉利德刚刚举行了题为 Gilead's Oncology Deep Dive 的投资者活动,深度剖析了其抗肿瘤管线建设,提出了 2030 年目标:推动抗肿瘤领域营收扩大至总营收三分之一规模。而近 20 亿美元总额合作 Arcus 获得的肿瘤免疫管线也是相应管线建设的重要组成部分。

吉利德/Arcus TIGIT 项目
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

Arcus 的肿瘤免疫管线多数来自于与药明生物的合作。2017 年 8 月,Arcus Biosciences 公司以 8.16 亿美元引进了包含 PD-1 赛帕利单抗在内 11 个组合产品在北美、欧洲、日本及其他地区的独家开发、商业化权利;2020 年 10 月,明生物与 Arcus 扩大战略合作伙伴关系,达成第二项合作,针对抗 CD39 抗体这已经是两家公司合作的第四个抗体项目,此前的三个合作项目还包括 Domvanalimab(AB154) TIGIT 单抗 AB308

尽管尚无临床数据证实,另辟蹊径的设计能否取得亮眼的结果?仍待观望。

Domvanalimab 适应症开发甘特图(Insight)
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)


点击卡片进入 Insight 小程序
一览「TIGIT」靶点 53 个抗体药项目
免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。

编辑:加一
PR 稿对接:微信 insightxb
投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn

点击免费获取
免费试用 Insight 数据库
免费获取试用账号
免费获取一个永久试用的 Insight 账号,了解更多医药行业数据情报