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降糖领域重磅炸弹！礼来 Tirzepatide 获批上市

2022-05-16 19:33:39本文来源: Insight数据库

5 月 13 日，礼来宣布每周一次 GLP-1R/GIPR 双重激动剂 Tirzepatide（商品名：Mounjaro™）获 FDA 批准上市，用于 2 型糖尿病，属于同类首款。在去年 10 月，礼来宣布使用优先审评券提交了 Tirzepatide 的上市申请，如今仅隔不到 7 个月，这款潜在重磅炸弹就获得 FDA 批准进入市场。

来自：礼来官网

此次批准基于 SURPASS 系列 III 期临床，在该系列临床中，Tirzepatide 先后头对头击败了甘精胰岛素、德谷胰岛素、司美格鲁肽。礼来对 Tirzepatide 还远远不止于 2 型糖尿病，在肥胖症、心力衰竭、睡眠呼吸暂停等适应症上均有临床计划。

Tirzepatide 各适应症在研进度

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

利刃出世

Tirzepatide 是一款每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂。

GLP-1（胰高血糖素样肽 1）和 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽）都是人体胃肠道黏膜天然分泌的多肽，前者可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌，进而产生降低血糖的作用，还可以减少食物摄取和延缓胃排空，控制体重；而后者具有抑制胃酸/胃蛋白酶分泌、刺激胰岛素释放、抑制胃的蠕动和排空等功能，可补充 GLP-1 受体激动剂作用。

Tirzepatide 将两种促胰岛素的作用整合至一个单分子中，代表了治疗 2 型糖尿病的一类新型药物。在 Evaluate Pharma 发布的 2021 年最有价值 TOP10 研发项目报告中，tirzepatide 以 187 亿美元的净现值位居第一。

2021 年 Big Pharma 最具价值 Top5 新药项目

来自 Evaluate Pharma

Tirzepatide 的全球 3 期临床开发计划 SURPASS 系列研究启动于 2018 年底，包括 5 个全球注册试验和 2 个日本区域临床试验。去年，礼来陆续公布了这些注册性临床试验结果，头对头完胜。

其中，头对头司美格鲁肽的 SURPASS-2 (NCT03987919) 尤为亮眼，该项研究比较了 Tirzepatide 5 mg (N=470)、10 mg (N=469) 和 15 mg (N=469) 与司美格鲁肽 1 mg (N= 468) 的降糖效果。结果显示，相较于基线 A1C 水平（8.3%），Tirzepatide 使受试者 A1C 平均降低了 2.0%、2.2% 和 2.3%，而司美格鲁肽平均降低 1.9%；减重方面，相较于 207 磅的基线体重，Tirzepatide 使受试者平均减重 17 磅、21 磅和 25 磅，而司美格鲁肽为 13 磅。挑战司美格鲁肽成功意味着新一轮革命即将掀起，双靶点激动剂类降糖药即将成为后续降糖领域的主要竞争者。

SURPASS-1~5

据此前年报公布的信息，目前 Tirzepatide 肥胖症、NASH、HFpEF 临床试验已经在积极推进，2022 年度针对肾病（CKD）、睡眠呼吸暂停综合征（OSA）的临床试验也将启动。

Tirzepatide 临床研究计划

而在中国，礼来在 2019 年 4 月首次递交 Tirzepatide 项目 IND 申请，同年 8 月启动临床，针对 2 型糖尿病、心力衰竭、肥胖症的 5 项 III 期临床正在推进中。

Tirzepatide 国内 III 期临床适应症

数据来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

后来者已蜂拥而至

国际糖尿病联盟（IDF）报告指出，全球大约有 4.63 亿成年人患有糖尿病。到 2045 年，预计将增加到 7 亿。2 型糖尿病是最常见的类型，约占所有糖尿病病例的 90％至 95％。以 2019 年为例，全球卫生支出的 10% 用于糖尿病（7600 亿美元）。

2016-2022 年全球糖尿病药物市场规模

数据来源：中国产业信息网公开资料整理

在糖尿病治疗药物这块大版图中，胰岛素当属大哥大，冠绝一时。在 2019 年度，胰岛素在全球降糖药 509.8 亿美元的市场规模中就占到了 254.4 亿美元，且仍在持续增长。不过，以 GLP-1 类似物为首的降糖药已经逐渐赶超胰岛素，成为降糖药市场的新王者。而针对 GLP-1R、GIPR、GCGR 等靶点的双重/三重激动剂在临床上则表现出了赶超前代药物的突出疗效，引得药企们竞相布局。

礼来在这一领域遥遥领先。而放眼国内，合作礼来的信达也以一款 GLP-1R/GCGR 双重激动剂 IBI362 领跑，目前该药已经开发至临床 II 期。此外，华东医药、恒瑞、翰森、东阳光药等企业也已经纷纷入局。

IBI362 国内研发进展