Insight 数据库/医药资讯/加注 CDK 管线，辉瑞 CDK2 抑制剂国内申报临床

加注 CDK 管线，辉瑞 CDK2 抑制剂国内申报临床

2022-05-12 18:08:06本文来源: Insight数据库

5 月 12 日，辉瑞高选择性 CDK2 抑制剂 PF-07104091 首次在中国申报临床。继 CDK4/6 抑制剂哌柏西利、CDK4 抑制剂 PF-07220060 之后，这是辉瑞在 CDK 管线的进一步深入。

作为最早的探索者，辉瑞在 CDK 领域的探索也最全面而深入。该公司通过布局细胞周期不同环节、持续挖掘 CDK2/CDK4 靶点潜力以迭代哌柏西利为代表的 CDK4/6 抑制剂，并引进 ER 靶向 PROTAC 作为联用搭档，协同哌柏西利的潜力更好发挥，延续在乳腺癌领域的领先地位。

来自：CDE 官网，点击跳转受理号>>JXHL2200110

2021 年 10 月，辉瑞在 Cancer Cell 上发文揭示了哌柏西利获得性耐药的机制主要源于 CDK2 的激活，这也是开发 PF-07104091 的理论基础之一。据 Insight 数据库显示，PF-07104091 在 2020 年 8 月首次在国外启动临床，目前已经登记了两项临床试验。首项临床试验为 I/II 期临床，探索了 PF-07104091 联合哌柏西利治疗多种实体瘤，包括三阴乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌；2022 年 2 月辉瑞刚刚启动一项 PF-07104091 治疗乳腺癌的 II 期临床，联合 CDK4 抑制剂 PF-07220060。

PF-07104091 临床试验登记详情

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

今年年初，辉瑞披露了 PF-07104091 的初步临床数据。作为 CDK4/6 抑制剂耐药后的后续疗法，该药已经初步表现出良好的疗效和安全性。目前已入组的 2 名既往接受过 CDK4/6 抑制剂和内分泌疗法（ET）治疗的 HR+/HER2- 乳腺癌患者在 PF-07104091 单药治疗后达到了 PR，其中一名患者在治疗 8 个月后，肿瘤缩小了 54%，另一名患者在治疗 9 个月后，所有靶病灶缩小了 100%。

CDK2 抑制剂 1 期临床初步数据

来源：辉瑞 2021 年报

辉瑞表示，该试验还将入组三阴性乳腺癌 (TNBC)、铂耐药卵巢上皮癌（EOC）、小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些对 CDK4/6 抑制剂反应不佳的瘤种可能是 CDK2 抑制剂的潜在治疗方向。推测这些肿瘤通过激活 CDK2 途径绕过 CDK4/6 建立了细胞周期调控机制，从而对 CDK2 抑制剂高度敏感，例如 TNBC，肿瘤通常表现出 Rb 表达缺失或 CCNE 扩增，在临床前试验中对 CDK4/6 抑制剂反应不佳，但对 CDK2 抑制剂敏感。

而对于早前申报的 CDK4 抑制剂 PF-07220060，该药的开发则更多基于安全性上的考虑。CDK6 相关的中性粒细胞生成减少是 CDK4/6 抑制剂最常见的毒性之一，而 CDK4 与 CDK6 在细胞周期调控上存在功能冗余性，故而开发高度选择性的 CDK4 抑制剂可能成为一种高效低毒的选择。目前，相应临床结果暂未披露。

附：辉瑞 CDK 管线