CD47 单抗国内第 13 家企业入场！内卷之中谁会脱颖而出？

CD47 是肿瘤免疫领域的重要靶点之一，据 Insight 数据库 显示，单看 2020 年之后首次申报临床的国产单抗新药，CD47 已经名列 TOP5，表现出堪比 PD-1 的研发热潮。

国内单抗新药项目靶点分布 TOP 榜

来自：Insight 数据库 项目进度可视化（http://db.dxy.cn/v5/home/）

今日，乐普生物的 CD47 单抗申报临床，成为了国内第 13 个申报临床的 CD47 单抗，CD47 靶点又迎来了新的国内企业入局。目前，CD47 靶点已有 24 个国内抗体药项目进入临床开发阶段，恒瑞、天晴、石药等多个企业都有相应项目进行，信达、宜明昂科更是针对该通路进行了多类型药物开发，充分挖掘靶点潜力。

来自：CDE 官网

巨噬细胞免疫检查点，

全球超 100 个项目开发

CD47 即白细胞分化蛋白 47，在各种类型的癌细胞中过表达。CD47 可直接与 SIRPα 结合，而 SIRPα 主要位于巨噬细胞上，两者的结合传递了一个「别吃我」的信号，可以阻止癌细胞的免疫清除。因此，CD47 成为了抗癌药研发的重要靶标。

然而，CD47 还表达于红细胞表面，并在正常生理情况主导红细胞在体内的清除和平衡。因此，该类抗癌药开发遇到的一个主要问题就是对红细胞的误伤，在保护红细胞的同时，最大程度地杀伤肿瘤细胞，是 CD47 药物研发的核心与亟待解决的问题。现在，已有多种解决方案应用于药物研发，并有多个品种进入到临床不同阶段。如：

• 开发 Fc 端为 IgG4 型的 CD47 抗体，而不是能引发强烈 ADCC 和 CDC 效应的 IgG1 型抗体；
• 通过降低 CD47 药物对红细胞的结合能力，从而避免对红细胞的杀伤作用；
• 彻底放弃 CD47 抗体强效 ADCC 作用，只利用 CD47/SIRPα本身的生物学效应来释放吞噬细胞的抗肿瘤潜力，但往往需要联合用药。

综上，总的宗旨就是增强正性的肿瘤靶向作用，降低对红细胞、血小板的影响。

在这一靶点的总体开发过程中，曾遭遇不少挫折，带来阶段性的低谷。不过，随着技术问题的层层解决，该靶点又重新被「点燃」，多笔交易已经见证了 CD47 靶点重回王座。最典型的就是 2020 年 3 月吉利德对 Forty Seven 公司的 49 亿美元收购，该公司代表品种正是全球进展最快的 CD47 单抗 Magrolimab。次年 8 月，辉瑞也以 22.6 亿美元收购了专注于 CD47/SIRPα 通路的 Trillium Therapeutics 公司。

就国内企业而言，2020 年 9 月天境生物 CD47 单抗 lemzoparlimab（TJC4）获得艾伯维 1.8 亿美元首付款+最高 17.4 亿美元里程碑款引进，彰显研发实力。

不过，对于这个尚未产生首个上市产品的靶点而言，任何临床挫折都可能带来颠覆性影响。就在今年初，吉利德 Magrolimab 就遭遇 FDA 暂停 6 项与阿扎胞苷联用的临床研究，幸而 4 月份相应临床试验已经解封，吉利德得以继续推进项目研发。

据 Insight 数据库 显示，包括临床前项目在内，当前全球已有 105 个 CD47 项目在开发，其中 94 款为抗体药。而参与企业总部位于国内的项目高达 53 个，已经超过半数，从进展上看也并未落后。

全球 CD47 在研临床药物进度图

*篇幅所限，不能将 105 个项目全部呈现，如需查询全球 CD47 项目，欢迎访问 Insight 数据库全球新药模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

国内已有 26 款临床阶段项目，

信达、天境进展抢眼

据 Insight 数据库显示，算上 SIRPα 单抗，目前国内 CD47/SIRPα 通路抗体药已经多达 26 款。天境生物、信达生物、宜明昂科、翰思生物、恒瑞医药、再鼎医药、康方生物等多个企业都已经布局该领域，甚至单、双抗并进，广泛覆盖。

具体到类别，包括 14 款单抗、10 款双抗以及 2 款抗体融合蛋白，详见下图：

国内 CD47 抗体药研发格局（Insight）

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