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第三代 ALK 抑制剂!辉瑞「洛拉替尼」获批上市

2022-04-29 10:16:28本文来源: Insight数据库

4 月 28 日,辉瑞的 ALK 抑制剂洛拉替尼(曾用名:劳拉替尼)在中国获批上市,用于治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC。这也是国内首款获批的第三代 ALK 抑制剂。




洛拉替尼(lorlatinib)是 ROS1 和 ALK 受体酪氨酸激酶的一种口服大环三磷酸腺苷竞争性小分子抑制剂。在临床前研究中,对 ROS1 或 ALK 重排,在克唑替尼耐药的 ROS1 突变以及克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼和 Brigatinib 耐药的 ALK 获得性突变中,洛拉替尼显示出强效和选择性抑制活性,并能够穿透血脑屏障。


洛拉替尼 2018 年度已经在美国和日本获批上市,2019 年在欧洲获批。在美国,洛拉替尼获批用于一线治疗 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌成人患者;在欧盟,洛拉替尼获批单药用于接受艾乐替尼或色瑞替尼作为首个 ALK-TKI 疗法、或接受克唑替尼及至少一种其他 ALK-TKI 治疗后病情进展的 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌成人患者。


「洛拉替尼」全球适应症开发情况

来自:Insight 数据库 全球新药(http://db.dxy.cn/v5/home/)


在美国,洛拉替尼一线治疗 NSCLC 的适应症获批基于 CROWN 研究数据。这是一项比较洛拉替尼和克唑替尼用于未经治疗的 ALK 阳性 NSCLC 一线治疗的疗效和安全性的头对头研究,针对之前未接受过治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者,洛拉替尼(n=149)与克唑替尼(n=147) 相比可使疾病进展或死亡风险降低 72% (HR 0.28,P≤0.0001)。在关键次要重点 ORR 方面,劳拉替尼组经确证的 ORR 未 76%,克唑替尼组为 58%。


Insight 数据库显示,辉瑞针对洛拉替尼在中国登记开展了 3 项临床试验,除了 ALK 阳性 NSCLC 之外,还针对 ROS1 阳性 NSCLC 启动了 II 期临床。针对这一适应症,辉瑞在去年 6 月已经与基石药业达成了合作,共同在大中华区进行开发。这项临床研究也是劳拉替尼在该靶点的全球首次关键性研究,2022 年 3 月 22 日刚刚在华公示启动


洛拉替尼 ROS1 阳性 NSCLC 临床试验详情

来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)


在 ALK 突变之外,ROS1 重排作为一种重要的肺癌相关驱动基因,多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟肺腺癌患者中。在临床研究中,针对 ROS1 阳性晚期 NSCLC,洛拉替尼已展现出初步的疗效和良好的安全性。在一项 I/II 期研究中,洛拉替尼在经 TKI 药物初治或 ROS1 抑制剂治疗失败的 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者中,其客观缓解率(ORR)与颅内 ORR 均有改善。针对脑转移阳性的患者,洛拉替尼获得了较高的缓解率以及持久的缓解时间。


据 Insight 数据库 显示的靶点竞争格局,ALK 靶点此前在国内已有 5 款新药获批上市:一代 ALK 抑制剂克唑替尼,二代 ALK 抑制剂塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼。不过,洛拉替尼此次获批,成为了首款获批上市的三代 ALK 抑制剂。此外,齐鲁制药的伊鲁阿克也已经申报上市,有望年内获批。

ALK 靶点国内竞争格局
来自:Insight 数据库 (http://db.dxy.cn/v5/home/)


参考文献:
1 世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)数据
2 CROWN研究是一项比较劳拉替尼和克唑替尼用于未经治疗的ALK阳性NSCLC一线治疗的疗效和安全性的头对头研究


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