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联手 K 药，阿斯利康/第一三共 TROP2 ADC 在国内启动一线 NSCLC III 期临床

2022-04-23 09:00:00本文来源: Insight数据库

4 月 22 日，Insight 数据库显示，第一三共首次在国内公示启动了 TROP2 ADC 药物德达博妥单抗（Dato-DXd）的一项随机、开放性 III 期临床，联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药一线治疗无驱动基因改变的未经治疗的晚期或转移性 PD-L1 高表达（TPS≥50%）NSCLC 患者。这是全球多中心 III 期临床 Tropion-Lung08 研究的中国部分。

临床试验详情（CTR20220788）

来自：Insight 数据库小程序（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Dato-DXd（研发代号：DS-1062）此前已经在 1b 期临床试验 TROPION-Lung02 中取得了积极结果。该项临床来源于第一三共与默沙东在 2020 年 5 月达成的首项合作。在去年 10 月 25 日，第一三共和阿斯利康又共同宣布与默沙东达成第 2 项临床试验合作，将启动 3 期临床以评估 Trop-2 靶向 ADC 药物 Dato-DXd（DS-1062）与 K 药联合疗法一线治疗不伴有可靶向基因突变的 PD-L1 阳性晚期/转移性 NSCLC，即 Tropion-Lung08 研究。据 Insight 数据库显示，这项临床全球首次登记时间为 2022 年 1 月。（*可靶向基因组突变包括：EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET、MET 或其他已知的可操作突变）

根据协议条款，第一三共主导开展 TROPION-Lung08 研究。该试验计划入组约 740 名患者，主要终点为 BICR 评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

第一三共指出，尽管目前对于无靶向基因突变的肺癌，免疫治疗已经成为一线标准疗法，但至少 40% 到 60% 的患者对免疫治疗没有响应而发生疾病进展，因此临床上仍亟待新的疗法。TROP-2 表达于几乎所有亚型的肺癌中，然而当前并没有 TROP-2 靶向疗法被批准用于治疗 NSCLC。因此，探索 TROP-2 靶向疗法与 PD-1 联用有望改善肺癌患者的预后。

Dato-DXd 采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，是第一三共肿瘤学管线中的三款主要 ADC 产品之一。该药由人源化抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体组成，通过基于四肽的可切割接头连接到拓扑异构酶 I 抑制剂载荷，即依喜替康（exatecan）衍生物。

阿斯利康在 2020 年 7 月与第一三共达成重磅合作，以 10 亿美元首付款 + 10 亿美元研发里程碑 + 40 亿美元销售里程碑获得了 Dato-DXd 在除日本以外全球地区的共同开发和商业化权益。

目前，第一三共和阿斯利康正在全球开发 TROPION 系列临床试验以评估 Dato-DXd 在多种实体瘤中的疗效和安全性，包括 NSCLC、三阴性乳腺癌（TNBC）、HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、胃癌和食道癌。与其他抗癌疗法（包括免疫疗法）联用的临床试验也在进行中。

在 2021 ESMO 上，第一三共公布了 DS-1062 的 1 期首次人体实验 TROPION-PanTumor01 研究的 NSCLC 队列数据。在 34 例可评估疗效，伴有特定基因组改变（包括 EGFR 突变：85%；ALK 融合：9%；ROS1 融合：3% 和 RET 融合：3%）的 NSCLC 患者中，观察到 12 例 PR（35%）和 14 例 SD（41%）。中位随访 13.4 个月（7-28 个月）时，中位缓解持续时间（DOR）为 9.5 个月（95%CI：3.3-NE）。