刚刚，恒瑞医药公布了 2021 年度业绩。报告期内实现营业收入 259.06 亿元，同比降低 6.59%；净利润 45.30 亿元，同比下滑 28.41%；扣非净利润 42.01 亿元，同比下滑 29.53%。
恒瑞表示，利润降幅大于营业收入降幅，主要由于报告期内加快研发投入、集中带量采购和国家医保谈判产品大幅降价导致毛利率下降等因素。业绩影响因素详细分析如下：
第一，面对严峻复杂的竞争环境与产业变革，恒瑞坚定加大研发投入，2021 年累计研发投入达到 62.03 亿元，比上年增加 12.14 亿元，同比增长 24.34%，研发投入占销售收入的比重达到 23.95%，创历史新高，为长远发展提供有力支撑的同时，在很大程度上影响了当期利润。
值得注意的是，恒瑞 2021 年度员工人数较 2020 年度减少了 4412 人，主要来自 3900+ 的销售人员减员。
恒瑞医药研发人员情况
第二，自 2018 年以来，恒瑞进入国家集中带量采购的仿制药共有 28 个品种，中选 18 个品种，中选价平均降幅 73%。2020 年 11 月开始执行的第三批集采涉及的 6 个药品，2020 年销售收入 19 亿元，报告期内下滑 55%；2021 年 9 月开始陆续执行的第五批集采涉及的 8 个药品，2020 年销售收入 44 亿元，报告期内下滑 37%。第三，国家医保谈判产品价格降幅较大，例如主要产品卡瑞利珠单抗价格降幅达 85%，艾司氯胺酮价格降幅达 68%。2021 年 3 月 1 日起开始执行医保谈判价格，加上产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多情况，造成卡瑞利珠单抗销售收入同比下降，艾司氯胺酮等新产品销售上量较慢，对公司业绩带来较大压力。第四，主要原辅材料价格上涨，电费、蒸汽费等能源以及其他各项成本也持续上涨。第五，2021 年初公司员工数量、机构设置与业务发展规模不匹配，造成运营和人员成本高。此外，由于河南特大暴雨灾害、陕西等地区疫情影响，部分重点市场正常医疗活动受限，公司造影剂、手术类以及其他新产品销售受到一定冲击。
恒瑞自 2021 半年报起开始披露其药品研发管线，包括已上市创新药后续主要临床研发管线、在研创新药主要临床研发管线，以及海外创新药主要研发管线。我们基于恒瑞官方信息以及 Insight 数据库数据，对恒瑞的新药研发做简单介绍。点击进入公众号卡片，回复「恒瑞医药2021」即可下载相关资料。目前，据 Insight 数据库，恒瑞医药已有 10 款上市创新药。管线中有 5 款处于上市申请审评阶段，10 款已进 III 期临床。随着这些药物的快速研发推进，恒瑞的创新药管线将不断有新血液加入。目前 5 款申报上市的新药中，2 款属于引进产品。按新药平均审评时间来推测，4 款有望在今年年内获批。以首次临床申请时间看，除瑞格列汀之外，其他新药临床开发耗时分布在 5~8 年。而 III 期临床项目的适应症分布广泛，包括肿瘤、代谢、疼痛、自免、近视等，其中 6 项在 2021 年度首次进展至 III 期开发阶段。在去年 10 月的研发日上，孙飘扬曾提出恒瑞要通过 6 方面调整发展战略，重新定义创新：①靶点前移：探索全新靶点，解决未满足的临床需求；②适应症拓展：充分发掘在研靶点在多种适应症的潜力；③疾病领域全方位布局，形成互补和增益；④建设技术平台，支持深度研究；⑤加强 BD，完善管线，加快国际化；⑥组建海外临床团队，加速产品国际化。从技术平台上讲，在保障新药发现和临床开发项目的同时，恒瑞已经产生了一批具有自主知识产权的新技术平台，包括小分子、大分子、核酸药物平台。小分子如蛋白降解剂、多肽、蛋白等；大分子包括双抗/多抗、ADC；核酸药物包括 siRNA、mRNA 和基因疗法。恒瑞的 19 个早期临床阶段的肿瘤领域生物药中，ADC 已经成为了各成分类别中的 TOP1，已公布靶点包括 HER2、EGFR、c-Met。据 Insight 数据库 显示，7 个新型 ADC 分子（包括恩美曲妥珠单抗类似药）已经启动临床试验，其中 4 款都在 2021 年度首次申报临床，可以说 ADC 是 2021 年度除化药外恒瑞最高光布局的成分类别领域。目前，恒瑞也是国内临床阶段 ADC 项目最多的企业。
恒瑞的 PROTAC 平台已有多个项目在研，这一平台的构建启动于 2019 年。截至 2021 年 10 月已经提交化合物专利申请 7 篇。其中 ER 靶向 PROTAC 药物的专利已经公开。
目前无论从国内还是全球，PROTAC 都处于早期开发阶段，这意味着快速切入布局的企业仍有不少机会。ER 是 PROTAC 药物开发最快的靶点，领军企业 Arvinas 已经与辉瑞达成 24 亿美元合作。目前恒瑞已经打造了一条可持续发展的创新产品管线，2021Q4-2022 计划提交 30+ 个新分子 IND 申请，15+ 个适应症 NDA。2021 年恒瑞继续加大国际化战略实施力度，报告期内公司海外研发投入共计 12.36 亿元，占总体研发投入的比重达到 19.93%，打造国际化临床研发团队、布局创新药物国际临床试验的步伐不断加速。1、加强海外团队建设。恒瑞在美国和欧洲已建立涵盖医学科学、临床运营、注册、药理、统计、质量管理等多部门在内的完整临床研发队伍，真正掌握了对整体项目进度的实际把控与主动权，实现在研项目的高效率运作与高质量执行，并积极进行新项目的临床研发规划。目前，恒瑞的海外研发团队共计 170 余人，其中美国团队 104 人，欧洲团队 50 人。海外团队主要成员均是来自罗氏、诺华、辉瑞以及默克等知名药企的中高层人才，拥有丰富的全球化研发经验。报告期内，聘任 Scott Filosi 先生担任恒瑞美国/欧洲首席执行官，整体负责恒瑞美国和欧洲的运营管理工作；聘任医学领域专家 Joseph E. Eid 博士担任恒瑞美国/欧洲首席医学官，全面负责公司在欧美区域的药品开发和医学事务；聘任 MikeLee 博士、Kiyoshi Hashigami 博士分别担任恒瑞澳洲、恒瑞日本临床研发副总经理，负责建立两地的临床研发团队，推动和支持公司在澳洲及日本的全球临床项目。
2、有序开展创新药临床试验。报告期内恒瑞共计开展近 20 项国际临床试验，其中国际多中心Ⅲ期项目 7 项，并有 10 余项研究处于准备阶段。恒瑞公司首个国际多中心 Ⅲ 期临床研究——卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌国际多中心 Ⅲ 期研究已在中国递交上市申请，项目团队已经启动美国 FDA BLA/NDA 递交前的准备工作，已完成与 FDA 的多轮沟通，计划将在 2022 年递交。基于此项研究，卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌适应症获得 FDA 孤儿药资格，有望在后续研发及商业化开展等方面享受一定的政策支持。与此同时，多个项目在美国、欧洲、澳洲、韩国等国家和地区获得临床试验资格，SHR-A1811、INS068、SHR-1819、SHR-1707 等多个产品顺利实现全球同步开发。3、持续推进海外注册申请。注射用卡莫司汀在美国和澳大利亚获批上市，公司已在欧美日获得包括注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂在内的 21 个注册批件，另有 1 个制剂产品在美国获得临时性批准。报告期内公司向美国 FDA 递交了 1 个原料药的注册申请，向欧洲和美国递交了共计 6 个制剂上市申请，其他新兴市场也在逐步加强注册力度。投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn
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