头对头挑战辉瑞！君实生物新冠口服药启动新 III 期临床

4 月 19 日，君实生物与旺山旺水生物医药合作开发的口服核苷类抗 SARSCoV-2 药物 VV116 片登记启动了一项头对头辉瑞 Paxlovid 的 III 期临床，治疗轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）。

截图来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

详细临床方案信息可查看：http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=166475

VV116 是一款新型口服核苷类抗 SARS-CoV-2 药物，可抑制 SARS-CoV-2 复制。临床前研究显示，VV116 在体内外都表现出显著的抗 SARS-CoV-2 作用，对 SARS-CoV-2 原始株和已知重要变异株（Alpha、Beta、Delta 和 Omicron）均表现出抗病毒活性，同时具有很高的口服生物利用度和良好的化学稳定性。

VV116 由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城（科技部「一带一路」联合实验室）、旺山旺水和公司共同研发。2021 年 9 月，君拓生物与旺山旺水订立合作开发合同，共同承担 VV116 在合作区域内的临床开发和产业化工作，合作区域为除中亚五国 1、俄罗斯、北非 2、中东 3 四个区域外的全球范围。目前，VV116 已在乌兹别克斯坦获得批准用于中重度新型冠状病毒肺炎患者的治疗。

此前在 3 月份，君实刚刚公布了 VV116 的 3 项 I 期临床研究结果。该结果发表于期刊 Acta Pharmaceutica Sinica，复旦大学附属华山医院张文宏教授、中国科学院上海药物研究所王震研究员、上海市徐汇区中心医院刘罡一主任为共同通讯作者。

研究结果显示，VV116 在健康受试者中表现出令人满意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可在空腹或普通饮食条件下口服用药，建议在后续临床研究中探索每日两次 200 毫克至 600 毫克给药剂量。

这是国产口服小分子抗 SARS-CoV-2 药物首次公布 I 期临床数据。此外，在临床数据公布前日，君实还刚刚宣布 VV116 对比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、对照 III 期临床研究，并已完成首例患者入组及给药。

临床研究相关情况

VV116 发表的 3 项 I 期临床研究均由上海市徐汇区中心医院刘罡一主任、余琛主任担任主要研究者。其中研究 1（NCT05227768）和研究 2（NCT05201690）为随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，旨在评估在健康受试者中单次和多次递增口服 VV116 的安全性、耐受性和药代动力学特征，研究 3（NCT05221138）是一项随机、开放、3 周期、交叉研究，旨在观察饮食对健康受试者口服 VV116 后药代动力学和安全性的影响。

研究在 2021 年 11 月至 2022 年 1 月间，共纳入 86 名符合标准的成年健康受试者，研究 1 纳入 38 名受试者，研究 2 纳入 36 名受试者，研究 3 纳入 12 名受试者。研究结果显示：

基于上述 I 期研究的积极结果，君实与旺山旺水已启动一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照、II/III 期临床研究（NCT05242042），针对轻中度 COVID19 患者。该研究由复旦大学附属华山医院张文宏教授和上海市公共卫生临床中心沈银忠教授联合主持，旨在评价 VV116 用于轻中度 COVID-19 患者早期治疗的有效性、安全性和药代动力学。

目前，该研究已在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组及给药，正在全球多个中心开展中。此外，另一项在中重度 COVID-19 受试者中评价 VV116 对比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、对照 III 期临床研究也正在进行中，已完成首例患者入组及给药。

辉瑞新冠口服药 2022 预计收入超 220 亿美元，

市场潜力有多大？

辉瑞曾在 2021 年报中表示新冠疫苗 COMIRNATY® 的 2022 预期销售额 320 亿美元；基于截至 1 月末签署的订单，2022 年初步预计口服药 Paxlovid 收入也将超过 220 亿美元。在中国以及其他国家的获批，有助于其全年潜在销售额进一步攀升。借助这两大产品，辉瑞有望在 2022 年达到超过 1000 亿美元的营收。尽管此前曾有传闻一季度销售情况不及预期，5 月即将公布的一季报就将带来答案。

来自：辉瑞 2021 年报

Paxlovid 在 2021 年 12 月 22 日获得 FDA 的 EUA 批准在美国上市，用于高危成人和 12 岁及以上体重至少 40 公斤的高危儿科患者，这是该药的全球首批；在中国的获批时间仅晚于美国不到两个月。

Paxlovid 是 PF-07321332 和利托那韦（Ritonavir）的口服复方制剂。其中 PF-07321332 旨在阻断 SARS-CoV-2-3CL 蛋白酶的活性，该蛋白酶是冠状病毒复制所需的酶；与低剂量抗逆转录病毒药物利托那韦合用有助于减缓 PF-07321332 的代谢或分解，使其在体内以更高的浓度保持更长时间的活性，以帮助对抗病毒。

11 月 5 日，辉瑞宣布了 2/3 期临床 EPIC-HR 研究在中期分析中减少新冠肺炎非住院患者住院或死亡率高达 89%，引起轰动。该试验入组的 1219 名患者为已感染新冠的轻度至中度症状患者，至少有一种可能发展为重症的基础疾病风险，每 12 小时口服一次药物/安慰剂，持续 5 天治疗。治疗组住院或死亡率为 0.8%（389 例中 3 例住院，无死亡），而安慰剂组住院或死亡率为 7%（385 例中 27 例住院，其中 7 例随后死亡）。

而不良反应方面大多为轻微不良反应，治疗组和安慰剂组分别为 19% 和 21%。相比于安慰剂组，药物组的严重不良反应率（1.7% vs. 6.6%）和由于不良反应而终止临床试验的发生率（2.1% vs. 4.1%）都更低一些。

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编辑：加一

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