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吉利德抗肿瘤管线梳理（附 PPT 下载）

2022-04-20 18:56:10本文来源: Insight数据库

日前，吉利德举行了题为 Gilead's Oncology Deep Dive 的投资者活动，深度剖析了其抗肿瘤管线建设，提出了 2030 年目标：推动抗肿瘤领域营收扩大至总营收三分之一规模。

吉利德既往管线以抗病毒药物（HIV+丙肝）为主，以 2021 年度业绩来看，在 270 亿美元年度营收中，抗肿瘤领域收入仅占不到 20 亿美元。这意味着在未来 8 年内，吉利德的抗肿瘤管线将有脱胎换骨的变化，以提供翻番数倍的增长。在这次投资者交流中，吉利德从不同癌种领域出发，披露了其抗肿瘤管线的最新进展及未来数年的规划（公众号对话框回复「吉利德2022」即可自动获取 148P 吉利德 PPT 资料下载）。

概览

吉利德的抗肿瘤领域产品主要来自于广泛的合作，自 2018 年 Daniel O’Day 任职 CEO 以来，已经领导吉利德完成了数笔大额收购。

吉利德目前的主要肿瘤产品为 CAR-T 疗法 Yescarta 和 Tecartus，以及 TROP-2 ADC Trodelvy，共 6 项相关适应症获得批准上市销售。在研管线中，则拥有 20 个临床阶段资产，＞30 项临床试验正在进行中。而到 2030 年，吉利德期望实现超过 20 项具有变革性的肿瘤领域适应症的批准，为超过 40 万名患者提供帮助，带来占比超过三分之一的销售额。据 Cowen 分析师估计，公司未来的肿瘤学收入有望达到 120 亿美元。

吉利德的重要策略之一是引进合作，通过外部引进资产率先实现对潜力赛道/潜力疗法领域的抢入布局。目前其最重要的外部引进资产主要来源于与 4 家企业的收购/合作：砸 119 亿美元收购 Kite 公司，获得领先的 CAR-T 疗法管线；210 亿美元收购 Immunomedics，获得 First-in-class TROP2 ADC 药物 Trodelvy；49 亿美元收购 Forty Seven 公司，获得潜在 First-in-class CD47 单抗；最高 20 亿美元合作 Arcus 公司，获得 PD-1 单抗和 TIGIT 单抗等肿瘤免疫疗法资产。

目前的 20 条临床管线基于三个主要通路展开：

关键潜力项目中，多款拥有 FIC/BIC 潜力，可作为肿瘤领域药物联用的基石药物，探索更多的联合治疗方案。

目前，吉利德已经拥有 20 个肿瘤领域新药管线，覆盖到 18 个肿瘤适应症。

多癌种覆盖为吉利德带来了潜在机会。关键的四个代表性管线 Trodelvy（来自 Immunomedics）、Magrolimab（来自 Forty Seven）、PD-1/TIGIT 为首的免疫检查点抑制剂组合（来自 Arcus）、细胞治疗领域（来自 Kite Pharma）目前已获批和开展临床的适应症在 2030 年欧美潜在患者群体超过 150 万人，市场机会可观。

吉利德披露了 2022 年度及未来数年的潜在关键里程碑，更多临床试验结果和关键递交将持续涌现。

管线分析

吉利德分癌种对管线布局进行了介绍，包括乳腺癌、泌尿系统肿瘤、肺癌、消化道&其他实体瘤以及血液瘤，此外还对早期管线做了介绍。内容包括针对各癌种种的整体布局策略、临床规划、重要数据以及总结。

具体到癌种，仍以前述提到的四个代表性产品组合来展开，包括 TROP2 ADC Trodelvy（来自 Immunomedics）、CD47 单抗 Magrolimab（来自 Forty Seven）、PD-1/TIGIT 为首的免疫检查点抑制剂组合（来自 Arcus）、Yescarta 为首的细胞疗法（来自 Kite Pharma）。文中摘取少量总结内容简单介绍，详细可查看原始 PPT 资料。

在乳腺癌领域，Trodelvy 是绝对的核心，通过不同线数、不同基因型细分癌种 + 联合治疗方案实现广覆盖。正在开展和拟开展的临床试验在 1-3 期临床阶段均有分布，联用药物包括 MCL1 抑制剂 GS-9716、CD47 单抗 Magrolimab 等。

目前，Trodelvy 已经在转移性三阴乳腺癌（mTNBC）获得了正式批准，这是吉利德乳腺癌领域的开发策略基础。Trodelvy 旨在聚焦 HER2 阴性乳腺癌未满足治疗需求，将疗法类型从 ≥2 线覆盖到 1 线、辅助治疗、新辅助治疗这些前线治疗领域，以用于更多人群，其中辅助治疗的潜在人群最广（详见下图）。

目前，2 项 3 期注册临床已经达到主要终点，4 项 3 期注册临床即将启动，同时在探索另外 5+ 种新联用方案的概念验证，如 TROP2 联用 PAPR 抑制剂、MCL1 抑制剂、CD47 单抗。

从临床需求上看，三阴乳腺癌是乳腺癌中预后最差的亚型，3 年生存率仅 25%-28%，存在显著的未满足需求。吉利德希望探索并推动 Trodelvy 在 1L TNBC 中最终替代化疗，从而为这部分人群提供更好的生存获益。两项 3 期临床试验 ASCENT-03 研究和 ASCENT-04 研究分别覆盖了 PD-L1 阳性和 PD-L1 阴性 1 线转移性三阴乳腺癌人群。

在早期乳腺癌中，三阴乳腺癌也是复发率最高的亚型，推动发掘 Trodelvy 在该疗法类型中的治疗潜力是临床需求和市场需求的统一。吉利德提出，PD-1 王者 K 药在 KEYNOTE-522 中已经提高了早期 TNBC 患者的 pCR，但三分之一左右的患者预后仍然较差。基于此，吉利德已经与默沙东达成了合作，开展 Trodelvy 与 K 药的联合疗法临床试验，以提高早期 TNBC 患者的响应。此前两家公司已经在一线治疗领域达成合作。（Insight 往期报道：TROP-2 ADC 与 K 药再度联手！吉利德进攻三阴乳腺癌一线治疗）

Trodelvy 是吉利德肿瘤管线内最为成熟的产品之一，泌尿系统肿瘤部分同样以 Trodelvy 展开。

Trodelvy 已经基于 II 期临床获得了 FDA 的加速批准，二线治疗转移性尿路上皮癌（mUC）。目前 III 期确证性临床 TROPiCS-04 研究正在进行中，吉利德希望在 2L mUC 的基础上向更早线数的治疗中推进。同样，将探索新型联合方案以优化获益/风险比（如 Trodelvy+PD-1+TIGIT、Trodelvy+CD47 等）。在各癌种上的开发策略殊途同归，总体方向一致。

吉利德希望实现 mUC 的去化疗化联合方案。

前列腺癌领域同样将开展管线内重要产品联合疗法的探索。

肺癌作为每年发病、死亡人数长期处于 TOP3 之列的大癌种，必定也是肿瘤领域药企要拿下的重要阵地。吉利德管线内的肺癌领域疗法及开发阶段详见下图：

吉利德希望能够通过联合疗法的开发，在一线 NSCLC 治疗方案中取代现有的 IO 和 SOC 化疗，同时更快推进早期 NSCLC 领域的研究。

联合疗法中同样存在不少潜在机会。

血液瘤领域，CAR-T 疗法和 CD47 单抗 Magrolimab 将扮演重要角色。

吉利德单独介绍了 Kite Pharma 的细胞疗法管线。Kite 是细胞治疗领域的领先者，拥有两款已上市 CAR-T 疗法，其中 Yescarta 拥有最成熟的长期生存数据，获批了二线治疗适应症，已经针对一线治疗开展相应临床试验（可查看 Insight 往期报道）。同时，多款下一代细胞疗法仍在快速推进中。