针对 NSCLC，阿斯利康/第一三共 HER2 ADC 新适应症在美国申报上市

4 月 19 日，阿斯利康与第一三共共同宣布 HER2 ADC 药物 Enhertu（DS-8201）新适应症上市申请（sBLA）已获美国 FDA 受理，并被授予优先审评资格，PDUFA 决定日期在 2022 Q3。该项适应症为：既往接受过至少一种前线系统治疗的 HER2 突变不可切除或转移性 NSCLC。

这是 Enhertu 在非小细胞肺癌领域的首个上市申请，标志着 Enhertu 在乳腺癌及胃癌领域的批准之后，又向 NSCLC 发起了冲刺。其申报基于关键临床试验 DESTINY-Lung01 研究。此前在 2020 年 5 月，这项适应症曾获 FDA 突破性疗法认定。

来自：阿斯利康官网

DESTINY-Lung01：

有望为 NSCLC 患者提供首个 HER2 靶向疗法

DESTINY-Lung01（试验代号：NCT03505710）是一项开放标签、双队列全球 II 期临床试验，评估 Enhertu 在既往经历过至少一线系统治疗后进展的 HER2 突变或 HER2 过表达（定义为 IHC3+ 或 IHC2+）不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。其主要终点为 ICR 确认的 ORR，关键次要终点包括 DoR、DCR、PFS、OS 和安全性。该试验启动于 2018 年 4 月，在包括亚洲、欧洲和北美在内的多个地区招募了大约 180 名患者。

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

该项临床数据已经发表于 NEJM。结果显示，HER2 突变队列（Cohort 2）患者在接受 Enhertu（6.4mg/kg）治疗后，由 ICR 评估的客观缓解率（ORR）为 54.9%（95% CI: 44.2-65.4），其中包括 1 例完全缓解（CR，1.1%）和 49 例部分缓解（PR，53.8%）。在大多数患者中都观察到了肿瘤体积的缩小，确认的疾病控制率（DCR）为 92.3%。在中位随访 13.1 个月后，Enhertu 的中位缓解持续时间（DoR）为 9.3 个月。中位无进展生存期（mPFS）为 8.2 个月，中位总生存期（mOS）为 17.8 个月。

安全性方面，Enhertu 在 DESTINY-Lung01 中的表现与之前的其他临床研究一致，未发现新的安全信号。

肺癌是全球第二大常见癌症，2020 年新诊断病例超过 200 万例。HER2 阳性在非鳞状 NSCLC 人群中占比约 2-4%，且更常见于无吸烟史的年轻女性群体。HER2 基因突变与预后不良相关，带来更高的脑转移发生率。

然而，尽管抗 HER2 治疗已经在乳腺癌和胃癌中得到广泛应用，目前并没有获批用于 HER2 阳性转移性 NSCLC 的 HER2 靶向疗法。阿斯利康指出，如若 Enhertu 获批，有望成为该患者群体的新的标准疗法，为他们提供新的治疗选择。

Enhertu：从乳腺癌开始，实现多癌种覆盖

来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

*涉及适应症较多，仅截进展较快部分

从企业此前披露的临床计划来看，除了本次申报的 2L+ 适应症之外，Enhertu 同时也启动了一线治疗 HER2 突变 NSCLC 的 III 期临床 DESTINY-Lung04 研究，以及联合 PD-L1 单抗度伐利尤单抗一线治疗 HER2 阳性 NSCLC 的 Ib 期临床 DESTINY-Lung03。

来自：第一三共官网，在公众号中回复「第一三共 2021」即可下载

相较于 Enhertu，两家公司合作的 TROP2 ADC 药物 Dato-DXd 则把主要矛头指向了 NSCLC。目前 Dato-DXd 已经启动了多项临床试验，最高进展至临床 3 期，疗法类型上既探索对复发/难治性疾病的后线治疗，也探索联用免疫疗法一线治疗转移性 NSCLC 的疗效。在 2021 年 10 月末，基于与 K 药的联合疗法 1b 期临床数据，第一三共与默沙东再次达成 3 期临床合作，目前这项联合疗法三期临床 TROPION-Lung08 研究已经启动。

来自：第一三共官网，在公众号中回复「第一三共 2021」即可下载

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