恒瑞医药管线简要梳理

2022-04-14 20:18:25本文来源: Insight数据库

在 2021 年初市值攀升至顶峰 6200 亿元以后，「医药一哥」恒瑞医药股价表现始终低迷。2021 年底恒瑞市值已腰斩至 3000 亿元水平；2022 年初至今，恒瑞医药股价又一路下行，截至今日收盘，市值已蒸发至仅剩 2157.38 亿元。

与股价表现相反的是，据 Insight 数据库日前统计，2022 年度迄今恒瑞医药也仍然是国内新项目临床申报榜首。年初至今恒瑞有 14 个项目发生了新变动，包括 2 款创新药申报上市，2 款新药推进至 II 期临床，5 款新药首次启动临床，5 款新药首次申报临床。

恒瑞 2022 年 1 月至今研发状态变动项目概况

来自：Insight 数据库项目进度可视化（http://db.dxy.cn/v5/home/）

基于 Insight 全球新药库数据，我们对恒瑞医药的管线做简单梳理，介绍恒瑞的部分后期管线和早期管线概况，以供参考。更多详细信息，欢迎点击文末「阅读原文」试用查询。

6 个新药上市申请中，

10 个新药已进入 III 期临床

尽管业绩和股价正蒙受双重压力，恒瑞的研发投入仍在不断增长。2021 年前三季度研发投入 41.42 亿元，占营收 20.5%，预计 2021 年度将突破 50 亿元。

8 月份，卸任一年半的孙飘扬重新出山执掌恒瑞，恒瑞一改以往闭门研发的状态，连续达成多笔 BD 交易，2021 年度申报上市的 4 款新药中就有 2 款来自于引进合作；10 月中旬恒瑞首次举办了研发日，向外界展现恒瑞的研发战略调整、创新药管线布局、创新研发进展等情况（PPT 资料可在公众号后台回复「恒瑞医药」获取）。

目前据 Insight 全球新药库显示，恒瑞共有 6 个新药处于上市申请阶段。从申报时段分布来看，3 款是 2021 年度申报的新药，有望年内获批上市；一款 2020 年申报的 DPP4 抑制剂瑞格列汀审评结论也已经近在眼前，恒瑞还针对该药开发了复方药物 HRX0701。

恒瑞医药上市申报阶段新药一览

来自：Insight 数据库全球新药模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

III 期临床/注册临床阶段项目是企业最接近上市阶段的新药产品，也是备受关注的重点之一。透视恒瑞的 10 个 III 期临床阶段项目，其中包括 3 款抗肿瘤药、2 款镇痛药、2 款自免药物、2 款内分泌及代谢系统药物。

PD-L1 单抗：

已投入超 2.7 亿元研发，启动 11 项临床试验

阿得贝利单抗（Adebrelimab，SHR-1316）是恒瑞自主研发的人源化抗 PD-L1 单克隆抗体，通过特异性结合 PD-L1 分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/PD-L1 通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

2022 年 1 月 19 日，CDE 受理阿得贝利单抗上市申请，这是国产第 5 款申报上市的 PD-L1 单抗，首次申报适应症为：联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌。截至报上市，据恒瑞官方信息，SHR-1316 相关项目累计投入研发费用约为 2.7378 亿元。

据 Insight 数据库显示，恒瑞的阿得贝利单抗项目早在 2018 年就已经进入了 3 期临床阶段。目前，恒瑞已经在国内针对 SHR-1316 启动了 11 项临床试验。其中 3 项适应症已经进入 III 期临床（包括 IB/III 期），包括广泛期小细胞肺癌一线疗法、局限期小细胞肺癌一线疗法以及可切除非小细胞肺癌围手术期治疗。恒瑞还启动了联合疗法临床，探索 PAPR 抑制剂氟唑帕利、HRS2300 与这款 PD-L1 单抗联用治疗恶性肿瘤。

SHR-1316 登记的 III 期临床

来自：Insight 数据库临床试验模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

目前国内已上市 4 款 PD-L1 单抗。前两款为外企进口药，分别在 2019 年末和 2020 年初获批；而国产第一梯队的恩沃利单抗和舒格利单抗则在 2021 年下半年获得批准。第二梯队报上市的 3 款 PD-L1 单抗分别来自恒瑞医药、科伦药业和兆科肿瘤。

从首次申报适应症来看，相较于 PD-1 单抗适应症申报的扎堆情况，PD-L1 单抗的适应症开发则相对差异化。尤其对于国产 5 款 PD-L1 单抗，首次申报上市癌种就无一重复，分别为非小细胞肺癌、MSI-H/dMMR 实体瘤、鼻咽癌、宫颈癌和小细胞肺癌，详见下图：

已申报上市的国产 PD-L1 单抗

来自：Insight 数据库项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

PI3Kδ 抑制剂林普利司：

2000 万美元股权投资所得

林普利司（YY-20394）是璎黎药业研发的新一代 PI3Kδ（磷酯酰肌醇3-激酶亚型δ）高选择性抑制剂。恒瑞在 2021 年 2 月 8 日与璎黎药业达成了战略合作，对璎黎药业进行 2000 万美元股权投资（占总股本 6.67%），并获得 PI3kδ 抑制剂 YY-20394 在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。早在 2020 年 9 月，林普利司就获得了 CDE 突破性疗法认定。

2021 年 5 月，林普利司片上市申请获 CDE 受理，用于滤泡性淋巴瘤。目前，该药已经在国内启动 9 项临床，进入 II 期临床的适应症还包括 T/NK 细胞淋巴瘤和胸腺癌。

「林普利司片」项目详情（点击直达）

来自：Insight 数据库小程序品种筛选模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

PI3K 即磷脂酰肌醇 3-激酶，最广为研究的 I 型 PI3K 是由调节亚基 p85 和催化亚基 p110 组成的异源二聚体，催化亚基分为 α、β、δ、γ 四种。PI3Kα、PI3Kβ 在多种细胞中表达，而 PI3Kδ、PI3Kγ 只在免疫系统中表达。

PI3Kδ 是治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力靶点，不过早期上市的 PI3Kδ 抑制剂存在较为严重的副作用，使其临床适用范围受到限制，此前也由 FDA 在美国掀起了新一轮的审评风波（详情可看 Insight 往期文章：Incyte 公司撤回 PI3Kδ 抑制剂美国新药上市申请）。保持高抗癌活性、同时具备更低毒性的新一代 PI3Kδ 抑制剂仍存在需求，正在火热开发中。

以中国的情况来看，日前首款 PI3K 抑制剂度维利塞才刚刚获批上市，这是一款 PI3Kδ/γ 双重抑制剂，为石药集团引进自国外公司 Verastem Oncology。CDE 已经为多达 7 款 PI3Kδ 抑制剂授予了突破性疗法认定，可见其临床需求。

超 70 条早期临床管线，

境外临床项目已超过 20 个

按临床前+报批临床+临床 I 期筛选可以看到，恒瑞当前共计有超过 70 条早期临床管线。无论境内还是境外，在 2021 年度的新进临床项目数都来到峰值，迄今境外也已累积了超过 20 个新药项目。

恒瑞医药创新药境内外状态一览

来自：Insight 数据库全球新药可视化（http://db.dxy.cn/v5/home/）

*仅统计 2015 年及之后有进展的项目

糖尿病是恒瑞布局仅次于肿瘤的领域，深度和广度兼具。早期临床项目中就包括长效胰岛素/GLP-1 复方制剂 HR17031、瑞格列汀+二甲双胍复方制剂 HRX0701、恒格列净+二甲双胍复方制剂 HR20033 等项目。

而从成分类别涵盖上，恒瑞的降糖药领域布局全面、多点开花。据 Insight 数据库显示，恒瑞有 10 款糖尿病新药（包括改良新）在开发当中，涵盖小分子创新药、胰岛素、GLP-1、复方制剂等。

小分子领域，恒瑞去年 12 月获批了 SGLT2 抑制剂恒格列净，DPP4 抑制剂瑞格列汀也获批在即（查看审评进展）。不过对于 DPP4 和 SGLT2，国内上市的几款进口药都已有数款仿制药获批，竞争可想而知的激烈。而复方制剂是竞争相对缓和的领域，也有望发掘除更大市场潜力，这也是恒瑞在 2021 年度先后将 HR17031、HR20033 推进到 1 期临床的原因之一。

用于糖尿病的 1 类化药新药 HRS9531 也是 10 月底刚刚获批临床，目前尚未有靶点信息公布。早些年恒瑞还开发过口服 GLP-1 类似物 SHR-2042 和呋格列泛，均已进入 1 期临床。

从生物新药/改良新领域，恒瑞开发了长效胰岛素 INS068、超速效胰岛素 HR011408、长效胰岛素/GLP-1 复方制剂 HR17031 和 GLP-1 类似物诺利糖肽。

在如今降糖药领域研发的热门方向双靶点激动剂方面，恒瑞同样做了布局。从专利公开来看，恒瑞子公司拓界生物布局了 GLP-1/GIP 双靶点激动剂；同样在恒瑞研发日上，孙飘扬也在对恒瑞「靶点前移」策略的介绍中明确提到，要开发 GCGR & GLP-1R 双重激动剂。据业内推测，4 月 2 日刚刚进入 1 期临床的 SHR-1816 可能正是 GCGR 抗体/GLP-1 融合蛋白。

在肿瘤领域，恒瑞有 19 个处于早期临床阶段的生物药在研。值得注意的是，ADC 已经成为了各成分类别中的 TOP1，已公布靶点包括 HER2、EGFR、CLDN18.2、c-Met。