信达生物 2022 年计划提交 4 项 NDA，未来五年产品收入目标 200 亿！（附管线 PPT 下载）

3 月 29 日，信达生物发布了 2021 年报。在这一年度，信达总收入 42.61 亿元，其中产品收入 40.01 亿元，同比增长 69%；研发投入 21.16 亿元，同比增长 23.2%；净亏损 22.43 亿元。目前，信达拥有 6100 名员工，包括 1500+ R&D 团队，1300+ CMC 团队，~3000 销售及市场团队。

Insight 曾在 3 月初对信达生物的管线进行过一次梳理，在此将文章再次发布，并结合信达生物业绩交流会 PPT 的内容对未来预期、技术平台创新的内容做一些补充。相关 PPT 资料可在 Insight 数据库微信公众号中回复「信达生物」自动获取。

据 Insight 数据库 显示，信达目前已有 7 款获批上市的商业化产品，包括日前从礼来引进的雷莫西尤单抗，其中 3 款在 2021 年之后获批，为其商业化管线注入新的动力。信达的核心产品无疑是 PD-1 抑制剂信迪利单抗，2021 年其国内销售额已经超过 30 亿元，同时有 4 大适应症被纳入医保。

从信迪利单抗开始，信达已经建立起一条包含 25 条临床管线、80 多个临床前研究项目的研发管线，已公开管线超过 45 条。从药物类型来看，主要聚焦生物药，以单抗和双抗为主；适应症方面则集火肿瘤。

信达生物国内管线概况

（来自 Insight 数据库 企业分析模块）

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信达在年报中给出了 R&D 研发管线预期发展曲线。以当前已经获批的小分子和单抗为基础，在 2022-2023 年信达的商业化产品即将新增 CAR-T 疗法，这也与前段时间 CAR-T 项目的连续申报相符合；2023 - 2026，双抗将是重要主角，当前信达管线内 10+ 款在研双抗药物已经初具规模；2026 年之后，ADC、免疫刺激 ADC（ADC ISAC）、T/NK 细胞接合器等将粉墨登场，这之中有望诞生 FIC 和 BIC 重磅炸弹药物。

来自：信达生物 2021 年报

基于雄厚的临床后期及商业化管线基础，信达期望在五年内突破 200 亿元产品销售额。

2022 年度预期进展包括 BCMA CAR-T 疗法伊基仑赛（IBI326，多发性骨髓瘤）、CTLA-4 抗体 IBI310（宫颈癌）、PCSK9 单抗 IBI306、PI3Kδ 抑制剂 parsaclisib 这 4 款新药的上市申请提交；CD47 单抗、KRAS G12C 抑制剂、GLP-1/GCGR 双靶点激动剂、IL-23 单抗这 4 款新药进入关键/注册临床。

据 Insight 数据库 项目申报趋势显示，信达生物在 2021 年新进 I 期临床的项目数达到了新的峰值，一方面显示出信达临床推进效率的提高，另一方面也有望带动 2022 - 2023 年的更多后期管线积累和临床数据读出。

信达生物国内项目详情

（来自 Insight 数据库 项目进度模块）

*此趋势图不包括部分信达未负责申报的合作项目，

如与亚盛合作的奥雷巴替尼

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管线梳理从信达生物的靶点热力图出发，通过重点布局靶点来展现信达生物在研管线全景。排名前列的 8 个靶点，信达均通过单抗、双抗、ADC 或 CAR-T 多种形式进行了布局和同步推进。

信达生物国内项目详情

（来自 Insight 数据库 项目进度模块）

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PD-1/L1 是肿瘤免疫疗法的核心，围绕这一靶点，在已获批的信迪利单抗之外，信达还布局了多达 9 款多特异性抗体药，包括 7 款双抗，1 款三抗以及 1 款融合蛋白。靶点组合既包括其他免疫检查点如 LAG3、TIGIT，也包括实体瘤靶点如 HER2，还包括一些细胞因子如 IL2。目前这些疗法均处于早期开发当中，2018 年首次报 IND 的 IBI318、2019 年报 IND 的 IBI322 潜在进展最快。

信达 PD-1/L1 靶点研管线

来自：Insight 数据库 全球新药模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

IBI318 是一款重组全人源 IgG1 双特异性抗体，靶向 PD-1/PD-L1，旨在通过阻断 PD-1 与 PD-L1/PD-L2 信号通路和阻断 PD-L1 结合 CD80 信号通路，从而恢复 T 细胞激活及抗肿瘤功能。该药于 2019 年启动首项临床，当前已经登记启动了 5 项临床，其中一项 Ib/III 期临床在 2020 年 11 月启动，评估 IBI318 联合紫杉醇用于经标准一线及以上化疗失败的小细胞肺癌患者。在 2020 ASCO 上信达曾公布 Ia 期剂量递增临床数据，显示出初步疗效，且耐受性良好。

IBI318 项目详情

（Insight 小程序 直接检索，可查看项目各阶段信息）

IBI318 相关临床结果

来自：Insight 数据库 全球新药模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

PD-L1/CD47 双抗 IBI322 进度仅次于 IBI318，据信达生物官网，该药目前已经进展至临床 II 期。据 Insight 数据库，IBI322 已在国内启动 4 项临床试验。通过同时阻断 PD-1/PD-L1 和 CD47/SIRP-α 通路，IBI322 可激发巨噬细胞的抗肿瘤活性，从而强烈杀伤 CD47 阳性的肿瘤细胞；有效激活 CD4+T 淋巴细胞，通过过继免疫起到抗肿瘤作用。

这种双特异性抗体的设计其优势在于：由于 PD-L1 的存在，IBI322 选择性结合到肿瘤细胞的能力强于抗 CD47 单抗，靶向性更好，从而减少了与红细胞表面的 CD47 结合，降低了发生相关的毒性的可能性。因此，IBI322 具有更优良的抗肿瘤活性以及更高的安全性。

IBI322 项目详情

来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

在 PD-1/L1 之后，VEGF 靶点信达同样拥有 3 款双抗药物在研，针对眼科领域疾病。进展最快的 VEGF/C3 补体双特异性抗体 IBI302 当前进展至临床 II 期，用于湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿；IBI324 今年 1 月申报临床，VEGF-A/VEGF-C 双抗 IBI333 暂处于临床前阶段，预计也将在今年也进入临床开发中。

信达 VEGF 管线

来自：Insight 数据库 企业分析模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

IBI302 是信达生物制药自主研发的抗 VEGF 以及抗补体双靶点特异性重组全人源融合蛋白：N 端能够与 VEGF 家族结合，阻断 VEGF 介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的生存、增殖，从而抑制血管新生，降低血管渗透性，减少血管渗漏；补体激活相关的慢性炎症反应是 AMD 发病早期关键机制，IBI302C 端能够通过特异性结合 C3b 和 C4b，抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体介导的炎症反应，从而达到治疗和控制 AMD 的目的。

据 Insight 数据库，目前 IBI302 针对湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿这两个适应症启动了 4 项临床，最高进展至临床 II 期。

IBI302 临床试验登记详情

来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

Claudin18.2 是 Claudin 蛋白家族中的一员，是一种具有高度组织表达特异性的蛋白，正常生理状态下仅在胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达。研究显示，在许多胃癌、胰腺癌、管食道腺癌、结直肠腺癌等肿瘤中 Claudin18.2 呈现高表达现象，尤其在晚期胃癌及胰腺癌患者人群中阳性率超过 50%，使之成为这些癌种领域的一个理想靶点。

信达在这一靶点上多点开花，同时开发单抗、双抗、ADC 以及 CAR-T，全面挖掘靶点潜力。其中 IBI345 来自于与罗氏合作的通用模块化 CAR-T 平台，是双方基于该项合作开发的首款产品，目前国内的主要对手为科济药业。ADC 药物 IBI343 本次年报中首次披露。

信达 Claudin18.2 管线

来自：Insight 数据库 企业分析模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Claudin18.2 在国内热度居高不下，不过尚无已获批药物。多家企业在这个靶点上都采取了多类型药物同步开发的策略，探索这一靶点成药的更多可能。据 Insight 数据库 显示，全球范围内开发单抗最为热门（20），细胞疗法（17）与双抗（16）项目数量相近，ADC 也有不少研发者（13）。

此外，除 CLDN18.2 之外，信达在 CD47-SIRPα 通路上也同时有 3 款产品开发，包括 CD47 单抗 IBI188（letaplimab）、PD-L1/CD47 双抗 IBI322 以及抗 SIRPα 抗体 IBI397。IBI188 已在 2020 年 7 月启动了 1b/3 期临床，而 IBI397 是当前国内唯一进入临床开发阶段的 SIRPα 抗体，在 2021 年 11 月获批临床，目前已经启动 I 期临床研究。

IBI397（Alector 研发代号：AL008）是一款具有独特双机理的首创 SIRP-alpha 抑制剂，具有差异化机制。一方面，IBI397 并非直接阻断 SIRP-alpha 与 CD47 的结合，而是通过刺激巨噬细胞上的 SIRP-alpha 内吞和降解来降低 SIRP-alpha/CD47 通路信号，解除免疫抑制（即「别吃我」信号）；另一方面，IBI397 的 Fc 端可以结合激活型的 Fc gamma 受体来进一步提高肿瘤免疫反应，达到抑制肿瘤目的。这是信达在 2020 年 3 月与 Alector, Inc. 达成合作引进的产品，信达拥有中国区（包括港澳台地区）的开发和商业化权益。

OX40、LAG3、TIGIT 靶点信达也同时有双项目在研，篇幅有限，在此不做详细介绍。

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