2022-03-29 20:27:08本文来源: Insight数据库
3 月 29 日，翰森制药公布 2021 年度业绩。2021 年度营收 99.35 亿元，同比增长 14.3%；溢利 27.13 亿元，同比增长 5.6%；研发投入 17.97 亿元，同比大增 43.5%，占营收比例 18.1%。*豪森药业为港股上市企业翰森制药的经营主体，文中统一为翰森制药值得注意的是，翰森制药的 2021 年度创新药销售收入 42.02 亿元，同比增长 168.9%，占收入比例从 2020 年度的 18.0% 上升至 42.3%。创新药收入包括五款产品的合计收入：阿美替尼（阿美乐）、氟马替尼（豪森昕福）、吗林硝唑（迈灵达）、洛塞那肽（孚来美）、艾米替诺福韦（恒沐），这五款产品目前均已进入医保乙类目录。从各治疗领域营收来看，抗肿瘤药收入正在逐年上升，自 2019 年至 2021 年已增长近 20 亿元，占集团总收入占比首次突破了 50%。据 Insight 数据库 显示，在 2021 年之前，翰森制药保持着年均 1-3 的创新药新项目申报速度；而 2021 年之后该集团开始了新项目的爆发式申报，同年申报了 14 个新药项目。再把时间维度拉近到半年，上半年有 5 个新项目申报，而下半年为 9 个，仍在不断提速中。
翰森制药的创新药研发重点放在化药上，尤其以 EGFR 靶点布局最深。首款国产三代 EGFR-TKI 阿美替尼在 2020 年度已经获批，同年就进入医保乙类目录，医保支付价格为 176 元（55mg/片）；在 2021 年 12 月阿美替尼还获批用于一线治疗具有表皮生长因子受体外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，大大拓展了该药的覆盖人群。2021 年 5 月和 7 月，翰森制药先后申报了另外两款 EGFR 抑制剂 HS-10376 和 HS-10375，目前均已启动临床。前者针对 EGFR 罕见突变，后者则为四代 EGFR 抑制剂。肺癌是全球发病率第二、死亡率稳居榜首的癌种，其中 85% 为非小细胞肺癌（NSCLC）。而 EGFR 突变在 NSCLC 中占到了 35% 以上，这使这一靶点成为 NSCLC 最重要的靶点之一，药企们也是前赴后继，从一代到四代不断迭代小分子 EGFR-TKI，针对 EGFR 罕见突变的一些小分子药物和双抗药物也已经进入到全球医药市场中，为相应患者带来更长的生存期、更好的生存质量。*Insight 数据库内收录不同层级靶点在研新药，可直接查看 EGFR 下各细分靶点竞争格局，点击文末「阅读原文」即可免费试用在亚洲患者当中，EGFR 突变的占比甚至还要更高。通过阿美替尼，翰森制药已经抢先在战成红海、红似 PD-1 的国内三代 EGFR-TKI 市场中奠定了优势地位，而四代 EGFR-TKI 及 EGFR 罕见突变目前仍属于竞争者相对较少，研发偏向于早期的领域，要抢得先手，项目申报和临床推进速度缺一不可。在生物药方面，翰森制药于 2016 年组建生物药研发中心，应用国际前沿技术进行创新型生物药的研发及产业化，产品覆盖单抗、双抗、ADC 及融合蛋白等领域，已经建成符合 GMP 标准的先进生物药研发平台。在 2021 年以前，该公司仅一款生物药 HS-20090（地舒单抗生物类似药）处于临床开发当中，但 2021 年 7 月连续申报了两款创新生物药 HS-20089 和 HS-20093，标志着其生物药研发即将驶入快车道；引进自 Viela Bio 的 CD19 单抗 伊奈利珠单抗 也在 2022 年 3 月获批上市，实现了该集团生物药领域从零到一的里程碑式突破。值得关注的是，豪森自主研发生物药的第一站落在 ADC 领域。HS-20089 和 HS-20093 分别靶向 B7-H4 和 B7-H3（CD276），均为同类药物国内首家启动临床。B7 家族是重要的免疫调节蛋白，包括 10 个成员，如 CD80、CD86、PD-L1（B7-H1）、PD-L2（B7-DC）、B7-H3、B7-H4 等。B7-H1 即 PD-L1，PD-1/L1 通路已经在肿瘤免疫疗法当中发挥了重要作用，成为一类基石药物；而研究已经发现 B7-H3 和 B7-H4 广泛表达于多种类型肿瘤中，在调节抗肿瘤免疫反应中具有关键性作用，因而成为潜力抗癌靶点。据 Insight 数据库 全球新药模块显示，B7-H4 靶点目前全球共 15 款新药在研，其中 ADC 药物共 5 款，而 HS-20089 是当前国内唯一一款进入临床开发的 B7-H4 ADC，在 2021 年 11 月 22 日启动了 I 期临床。上周五，阿斯利康的同类药物 AZD8205 也在国内递交了 IND 申请。国内企业中，和铂医药也在这一靶点重点布局，不过其研发重心落在双抗上。该公司同时拥有B7-H4/CD3 双抗 HBM7004 和B7-H4/4-1BB 双抗 HBM7008，后者在 2 月 28 日刚刚在澳大利亚获批临床，为全球首款。HS-20093 则靶向 B7-H3，从全球研发格局来看，这一靶点较 B7-H4 更热，共 35 个在研项目，其中 CAR-T 多达 11 个，双抗 10 个，ADC 8 个。不过在国内，目前仅天境生物引进的具有 Fc 优化功能的差异化单克隆抗体依布妥组单抗（TJ271）在研，全球进度已进展至 II/III 期，而国内尚未启动临床。如今对于国内药企而言，寻找已有概念验证的创新产品和高差异化早期项目是填充临床阶段及商业化管线的重要方式；同时与 Biotech 积极开展平台合作，发挥双方长处，既有利于增强企业创新造血能力，开发出具有高度竞争力的潜在 First-in-class 新药，也有利于将真正具有临床价值的新药更快推向临床。在 2021 年度，翰森制药 BD 费用为 3.74 亿元。新药引进方面，该企业引进了两款临床阶段产品，包括抗真菌药物 Ibrexafungerp 和工程化的配体捕获体 KER-050。Ibrexafungerp 是 20 多年来首个全新作用机制的第四代抗真菌类药物，已于 2021 年 6 月获 FDA 批准，用于治疗霉菌性阴道炎。该药由美国 SCYNEXIS 公司开发，具有广谱抗真菌活性，可用于治疗多种真菌引起的院内及院外感染。根据 2021 年 2 月与 SCYNEXIS 签订的授权协议，翰森制药将负责 Ibrexafungerp 在中国的开发、监管批准和商业化，交易金额涉及 1000 万美元的首付款加潜在的里程碑付款及提成。
KER-050 则由经修饰的 TGF-β 受体配体结合区域与人源抗体的 Fc 区域融合而成，正在被临床开发用于骨髓增生异常综合征患者和骨髓纤维化患者血细胞减少（包括贫血和血小板减少）的治疗。据 Insight 数据库显示，目前该药的全球最高状态处于临床 II 期，在国内尚未启动临床。
技术平台方面，翰森制药去年重点押注 RNA 干扰技术平台，连续达成两项该领域合作，分别合作 Olix Pharmaceuticals 和 Silence Therapeutics。翰森制药与 Olix 的合作在 2021 年 10 月达成。根据合作协议，双方将利用 Olix 的 GalNAc-asiRNA 平台，以发现先导药物并确保针对与肝脏相关的心血管、代谢及其他疾病的靶点的候选药物开发，翰森拥有上述疗法在中国（包括香港、澳门及台湾）的独家商业权益，Olix 将拥有中国以外的其他国家和地区的权益。交易金额包括 650 万美元的首付款及最高超过 4.5 亿美元基于重要里程碑的特许权许可分成。
同月，翰森制药再度出手，宣布与 Silence Therapeutics 订立独家许可合作协议，以利用 Silence Therapeutics 的独家 mRNAi GOLD 平台，以合作开发针对三个靶点的 siRNA。对于首两个靶点，在完成 1 期临床研究后，翰森将拥有在中国（包括香港、澳门及台湾）的许可的独家选择权，而 Silence Therapeutics 将拥有中国以外其他国家和地区的独家权益；对于第三个靶点，翰森则将于新药临床试验 (IND) 申报时获得全球权利许可的独家选择权，并负责第三个靶点选择权行使后的所有开发活动。该项交易总额包括 1600 万美元的预付款 + 高达 13 亿美元的开发、监管和商业里程碑付款免责声明：本文仅作消息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。
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