3 月 29 日，CDE 官网显示，嘉和生物「注射用 GB263T」首次申报临床。这是一款 EGFR/c-Met/c-Met 三特异性抗体，适应症为非小细胞肺癌（NSCLC）。
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来自：CDE 官网
GB263T 是全球首个 EGFR/cMET/cMET 三特异性抗体，作为一种针对 EGFR 和两个不同 cMet 表位的三特异性抗体，GB263T 拥有两个 Fab 结合 EGFR。其 Fc 片段发生了突变，增强了 Fc 功能。因此，GB263T 具有高度差异化的设计，表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性 EGFR 突变及 cMet 信号通路。体外研究及体内动物模型已经证明了其明显的抗肿瘤活性。 临床前研究表明，与 Amivantamab(JNJ-372) 类似物相比，GB263T 有效地阻断了 EGFR 和 c-Met 的配体诱导磷酸化，并显示出对 EGFR 和 cMet 信号通路更佳的双重抑制。同时，GB263T 有效诱导了 EGFR 和 cMet 的内吞，并显著降低 EGFR 与 cMet 的蛋白表达水平。在体内药效研究中评价了 GB263T 在多个肿瘤模型的抗肿瘤活性，包括 Ba/F3 EGFR-D770del-insGY，Ba/F3 EGFR-D770-N771-insSVD，Ba/F3 EGFR-ex19del/T790M/C797S，HCC827/ER1，LU2503 PDX 模型（cMet 14 号外显子跳跃突变）等，在以上肿瘤模型中 GB263T 均表现出明显抗肿瘤活性，和对照抗体 JNJ-372 analogue 活性类似。食蟹猴毒理研究中，即使在高剂量组，给药 4 周后也没有观察到显著毒副反应。GB263T 将在 2022 AACR 上亮相，目前摘要尚未公布。据 Insight 数据库显示，全球范围内共有 7 款 EGFR/c-Met 抗体药在研，除强生制药的 Amivantamab 在 2021 年 5 月以 1b 期 CHRYSALIS 研究获得 FDA 加速批准上市之外，其他同类药物尚处于研发早期。国内企业中除嘉和生物以外，岸迈生物也开发了一款同类药物 EMB-01，早在 2018 年就已经在国内申报临床，次年启动了 I/II 期临床，为国内首款；贝达药业则在 2019 年引进了 Merus 的 MCLA-129，该药基于 Merus 的 Biclonics® 平台开发，在临床前研究中表现出低于 EGFR 单靶点药物的毒性。强生制药的 Amivantamab（商品名：Rybrevant）是全球首款获批用于 EGFR 外显子 20 插入突变转移性 NSCLC 的治疗药物，同时获批的还有其辅助诊断剂 Guardant360 CDx（Guardant Health Inc.）。在中国，Amivantamab 去年也被 CDE 纳入了突破性疗法名单之中。该项批准基于 CHRYSALIS 研究的数据。该试验是一项多中心、非随机、开放标签、多队列的临床试验（NCT02609776），纳入了 81 名在铂类化疗中或治疗后疾病进展的 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 的患者，主要疗效终点为 BICR 根据 RECIST 1.1 评估的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。结果显示，其 ORR 达到 40％（95％CI：29％，51％），中位缓解时间为 11.1 个月（95％CI：6.9，NE）。不光可用于 EGFR Exon20 突变 NSCLC，由于 MET 通路的激活是 EGFR 耐药机制之一，EGFR/c-Met 多特异性抗体也有望为 EGFR-TKI 耐药 NSCLC 患者提供新的疗法。免责声明：本文仅作消息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。
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