3 月 17 日，CDE 官网显示，诺诚健华/Incyte 公司的 CD19 单抗「注射用 Tafasitamab」在国内首次申报临床。
这是国内第 2 款申报的 CD19 单抗。此前，国内同类药物中仅翰森制药/Viela Bio 的伊奈利珠单抗一款在研，上周这款新药刚刚获批上市（戳此回顾：里程碑！翰森制药首款生物药「伊奈利珠单抗」获批上市）。
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来自：CDE 官网
Tafasitamab VS 伊奈利珠单抗
CD19 是表达于 B 淋巴细胞及滤泡树突状细胞的表面蛋白，参与调节 B 细胞的增殖、分化和信号转导，并介导 T 细胞对靶细胞的杀伤。CD19 在大多数急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和 B 细胞淋巴瘤中表达；在肿瘤之外，还与较严重的免疫缺陷综合征（包括类风湿性关节炎和多发性硬化症）等多种疾病相关联，故而可作为包括肿瘤和免疫性疾病在内的 B 细胞疾病的潜在治疗靶点。
诺诚健华申报的 Tafasitamab 是 2021 年 8 月自 Incyte 公司引进的产品。在该项合作中，诺诚健华向 Incyte 支付 3500 万美元首付款，潜在的开发、注册和商业化里程碑付款至多 8250 万美元，最高总额可达 1.175 亿美元，由此获得 Tafasitamab 在实体瘤和血液瘤领域的大中华区开发权益。在美国，Tafasitamab 最早于 2020 年 8 月获批上市，联合来那度胺用于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
值得一提的是，尽管与翰森制药的伊奈利珠单抗同属于 CD19 单抗，两者的适应症开发方向略有区别。据 Insight 数据库 显示，Tafasitamab 目前开发的适应症均为肿瘤领域适应症，在已上市的 DLBCL 适应症之外，进展最快的适应症为滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。
Tafasitamab 全球在研进度
而伊奈利珠单抗则在免疫疾病和肿瘤领域均有涉猎，进度更快的主要适应症领域在免疫领域，包括视神经脊髓炎（NMOSD）、局限性硬化症、重症肌无力和 lgG4 相关性疾病。不过，慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等血液瘤也已经处于 II 期临床开发当中。翰森制药在 2019 年以最高超 2.2 亿美元总额自 Viela Bio 公司引进了伊奈利珠单抗，获得了治疗 NMOSD 以及其他潜在的炎症/自身免疫和血液学恶性肿瘤适应症的大中华区权益。上周，该药在华获批的首项适应症即为 NMOSD，据 Insight 数据库 项目进度数据显示，目前主要发力免疫领域适应症，肿瘤适应症还尚未在国内登记临床试验。
因此，作为当前国内仅有的两款 CD19 单抗，两者在前期不会构成太大竞争，而是从两个不同方向切入，为患者提供新的治疗方案。作为引进产品，在已有国外临床数据积累的情况下，Tafasitamab 尽管刚刚申报临床，但有望以更快的速度推进临床和上市进程。
CD19 靶点：CAR-T 群聚，单抗、双抗、ADC 各显神通国内仅有两款单抗在研，并不意味着 CD19 是冷门靶点，这一靶点的竞争焦点在于 CAR-T。据 Insight 数据库 显示，当前在国内共 39 个 CD19 项目已经进入临床开发，其中 CAR-T 项目就占到 30 个，放眼到全球甚至超过 200 个。从 CAR-T 细胞疗法领域看，复星凯特、优卡迪、恒润达生 3 家企业都拥有不止一个 CD19 靶向 CAR-T，且各有特色。复星凯特的 CAR-T 产品来自国外 Kite Pharma，已获批的阿基仑赛注射液来自于 Yescarta 经技术转移后本地生产，第二款 CAR-T 产品 3 月初刚刚获批临床，来源于 Kite 公司的另一款已上市产品 Tecartus。优卡迪开发的 CAR-T 疗法对 CAR-T 细胞进行了改造，分别敲除 IL6 和 PD-1；恒润达生除了单靶点 CAR-T 外，还开发了 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 疗法。抗体药共有 7 款在研，除了已经获批上市的 CD3/CD19 双特异性抗体贝林妥欧单抗（安进/百济）和 CD19 单抗伊奈利珠单抗（翰森）之外，还有 1 个 III 期临床药物和 3 个 I 期临床药物。Loncastuximab tesirine（Lonca，ADCT-402）是一款靶向 CD19 的 ADC 药物，由 ADC Therapeutics 开发。2021 年 4 月 23 日该药获 FDA 批准上市，用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。在国内，Lonca 目前处于 III 期临床开发阶段（CTR20220246）。瓴路药业在 2020 年 12 月与 ADC Therapeutics 联合成立了新的公司，共同推进该公司的四款 ADC 药物在大中华区和新加坡的开发和商业化，包括 Lonca。同月两家公司在华提交 IND 申请，次年 7 月首次公示启动临床试验。
四川百利药业专注于多特异性抗体，该公司开发的一款四特异性抗体药物 GNC-035 针对 PD-L1/ROR1/CD3/CD19，2021 年 4 月首次申报临床，8 月份启动 I 期临床，目前已经登记了 3 项临床试验，分别针对实体瘤、血液系统肿瘤、乳腺癌（相关阅读：百利药业抗体药管线一览）。亿一生物和北京绿竹生物都开发了 CD3/CD19 双抗，代号分别为 A319 和 K193，也都在 2019 年即启动 I 期临床。
在 CD19 靶点领域，抗体药和细胞疗法各有其优劣。CAR-T 疗法给出了非常亮眼的疗效，但当前上市产品以「量身定制」的自体 CAR-T 为主，生产周期偏长、费用难以下降、加之对医疗机构资质有一定要求，一定程度上限制了该类疗法的可及性；不过随着时间推移和技术进步，相信这些难点都会有所改善，异体 CAR-T 疗法的开发也有望为这些问题提供解决方案。抗体药的突出优势在于其生产优势及给药便利性，无需经历长时间的等待。同时对于以 Tafasitamab 为代表的 CD19 单抗而言，主要开发适应症针对 B 细胞肿瘤，也与 CAR-T 疗法有重合。
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编辑：加一
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