阿斯利康「贝那利珠单抗」新适应症上市申请需补充临床数据

3 月 14 日，阿斯利康宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已就贝那利珠单抗（benralizumab，商品名：Fasenra®）的补充生物制剂许可申请（sBLA）发布了一封完整回复信（CRL），认为贝那利珠单抗针对患有鼻息肉控制不佳的慢性鼻窦炎患者（CRSwNP）的新适应症需要补充更多临床数据才可获得批准。

目前，阿斯利康正在与 FDA 密切沟通合作以制定下一步措施，该公司表示仍将致力于推动 Fasenra 用于 CRSwNP 的治疗，第二项 III 期临床 ORCHID 研究正在进行中。

来自：阿斯利康官网

阿斯利康向 FDA 提交的 sBLA 基于 III 期临床试验 OSTRO 研究的数据，OSTRO 研究是一项为期 56 周的随机、双盲、平行、多中心 III 期试验，旨在评估 Fasenra 与安慰剂相比对鼻息肉患者的疗效和安全性。该试验达到了两个共同主要终点，且安全性与已知的药物特征一致。

Fasenra 是阿斯利康销量 Top10 的产品之一，2021 年度全球销售额达到 12.58 亿美元（+31%）。这是一款 IL-5Rα 单克隆抗体，可直接与嗜酸性粒细胞上的 IL-5 受体 α 结合，吸引自然杀伤细胞通过细胞凋亡诱导患者血液和组织嗜酸性粒细胞快速且几乎完全耗尽。目前，该药已经在美国、欧盟、日本等国家获批作为重症嗜酸性哮喘的附加维持治疗。

目前，据 Insight 数据库显示，Fasenra 还在开发用于其他嗜酸性粒细胞疾病，包括特应性皮炎、大疱性类天疱疮、慢性阻塞性肺病、慢性自发性荨麻疹等。在国内，Fasenra 也已经启动了 6 项针对不同适应症的临床试验（点此一键查询），不过还未提交上市申请。

贝那利珠单抗全球研发进度

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

CRSwNP 的特征是鼻道和鼻窦内衬的粘膜持续发炎，伴有良性生长，称为鼻息肉。鼻息肉会阻塞鼻腔通道并导致呼吸问题、嗅觉减退、流鼻涕、睡眠障碍和其他对生活质量的不利影响。组织嗜酸性粒细胞浸润被认为在疾病的病理生理学中起作用。

目前对鼻息肉的治疗包括鼻内皮质类固醇 (INCS) 或口服皮质类固醇以及切除息肉的手术，但这些通常只能提供短期缓解，并且对重复干预的需求可能很高。在 2019 年 6 月，首个治疗 CRSwNP 的生物药度普利尤单抗（Dupixent）才获批上市；2020 年 8 月，诺华的抗炎药奥马珠单抗（Xolair）成为首个专门靶向和阻断免疫球蛋白 E（IgE）治疗 CRSwNP 的疗法。