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百济神州 PI3Kδ 抑制剂启动临床，国内 10 家药企布局，恒瑞、信达、石药……

2022-03-10 19:10:15本文来源: Insight数据库

3 月 9 日，据 Insight 数据库显示，百济神州的 PI3Kδ 抑制剂 BGB-10188 国内首次登记启动临床试验。这是一项国际多中心 I/II 期研究，评估 BGB-10188 联合泽布替尼治疗成熟 B 细胞恶性肿瘤、联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤的最大耐受剂量（MTD）、2 期推荐剂量（RP2D）、安全性、耐受性和初步疗效。

临床试验详情

（登记号：CTR20220465，戳 Insight 数据库直接查询）

http://db.dxy.cn/v5/home/

BGB-10188 是一款高选择性 PI3Kδ 抑制剂，此前在 2021 AACR 年会上披露了临床前数据，表现出较现有 PI3Kδ 抑制剂更强的安全性和体内抗肿瘤活性。针对 PI3Kδ 的 IC50 为 1.7-16nM，且相较 PI3K 其他亚基均具有超过 3000 倍的强选择性；在小鼠药效学研究中以低至 10mg/kg 的剂量显示出持久而强大的靶标抑制活性。

作为单药，BGB-10188 在不同类型的 B 细胞淋巴瘤异种移植模型中都表现出显著的抗肿瘤作用，与 PD-1 和 PD-L1 抗体联用时，抗肿瘤效果可进一步提升，且肝毒性优于其他 PI3Kδ 抑制剂。

据 Insight 数据库显示，BGB-10188 在 2020 年 2 月已经首次在境外启动临床试验，不过国内的首项临床申请起始于 2021 年 9 月。

BGB-10188 全球研发概况

来自：Insight 数据库全球新药模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

PI3K 即磷脂酰肌醇 3-激酶，最广为研究的 I 型 PI3K 是由调节亚基 p85 和催化亚基 p110 组成的异源二聚体，催化亚基分为 α、β、δ、γ 四种。PI3Kα、PI3Kβ 在多种细胞中表达，而 PI3Kδ、PI3Kγ 只在免疫系统中表达。

PI3Kδ 是治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力靶点，不过早期上市的 PI3Kδ 抑制剂存在较为严重的副作用，使其临床适用范围受到限制，近期也由 FDA 在美国掀起了新一轮的审评风波（详情可看 Insight 往期文章：Incyte 公司撤回 PI3Kδ 抑制剂美国新药上市申请）。保持高抗癌活性、同时具备更低毒性的新一代 PI3Kδ 抑制剂仍存在需求，正在火热开发中。

在中国，据 Insight 数据库显示，两款 PI3Kδ 抑制剂有望在今年年内获得批准，分别是石药集团引进自 Verastem 公司的度恩西布（JXHS2101004）和拜耳的库潘尼西（JXHS2100032）；恒瑞医药与璎黎药业合作的林普利司也已经申报上市（CXHS2101013）。在研项目中还包括 7 款处于临床开发阶段的同类产品。

此外，去年 CDE 也为 PI3Kδ 抑制剂授予了多项突破性疗法认定，累计多达 7 款。

PI3Kδ 靶点竞争详情