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PCSK9 反义寡核苷酸疗法！阿斯利康降脂药国内获批临床

2022-03-10 19:10:15本文来源: Insight数据库

3 月 10 日，CDE 官网显示，阿斯利康的降脂药 AZD8233 获批临床，用于高胆固醇血症（JXHL2101272）。

AZD8233（ION449）是阿斯利康和 Ionis 合作而获得的一款靶向 PCSK9 的反义寡核苷酸（ASO）药物。据 Insight 数据库显示，该药于 2018 年 7 月首次启动临床，目前进展至临床 II 期。

AZD8233 全球研发概况

来自：Insight 数据库全球新药模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

AZD8233 是一款皮下注射药物，有望实现患者居家给药。阿斯利康表示，在１期临床试验中，单剂 AZD8233 注射可实现 PCSK9 水平降低超 90％，LDL-C 水平降低 70％。

来自：阿斯利康

不光如此，在 2021 年 5 月份发表于 Science Translational Medicine 期刊上的一篇文章中，研究者们还将 AZD8233 开发为口服制剂，并在大鼠和犬类模型中对口服片剂的肝脏生物利用度、血浆中 PCSK9 和 LDL-C 水平降低程度进行了评价。结果也初步支持了 AZD8233 的口服给药潜力。

https://stm.sciencemag.org/content/13/593/eabe9117

PCSK9 即前蛋白转化酶枯草溶菌素 9，是他汀类药物之后公认最有效的明星降脂靶点。作为胆固醇代谢的关键分子，PCSK9 在外源胆固醇的摄取中发挥着重要的调节作用，降低 PCSK9 水平可使细胞表面 LDLR（低密度脂蛋白受体）表达升高，LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）清除增加，从而降低循环中 LDL-C 水平。

据 Insight 全球新药库，当前全球范围内已有至少 45 款 PCSK9 靶向药物进入临床，以单抗（16）为主，此外还包括疫苗、ASO、siRNA 等。其中 3 款药物已经获批上市：阿利西尤单抗（赛诺菲/再生元）、依洛尤单抗（安进）和 Inclisiran（siRNA，诺华）。

尤其 Inclisiran 同属于核酸药物，拥有半年一次给药潜力，是当之无愧的明星药。该药率先在欧洲获批，美国此前因疫情造成现场检查无法进行而延迟了批准，不过如今已经获批。

阿斯利康与 Ionis 已经通过多笔交易达成深度合作。去年 12 月，双方还达成一款超 35 亿美元交易，使两家公司的合作项目已经达到了 5 个，治疗领域横跨代谢、心血管、肾病、癌症。

Ionis 部分合作项目（圈出部分为与阿斯利康合作项目）