头对头替雷利珠单抗！正大天晴 PD-L1 联合疗法新 III 期临床启动

3 月 7 日，据 Insight 数据库 显示，正大天晴登记启动了 PD-L1 单抗 TQB2450 序贯联合疗法一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的 III 期临床，头对头百济神州的替雷利珠单抗（登记号：CTR20220484）。这是一项随机、开放、平行对照、多中心 III 期临床，在全国 74 个中心开展，国内拟招募 390 人。去年 12 月，正大天晴已经开始了该项临床的患者招募。

临床试验详情

来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

针对 TQB2450，天晴迄今已经启动了两项头对头临床试验，前一项是 2021 年 9 月登记启动的 III 期临床，头对头挑战的对象为默沙东的 K 药帕博利珠单抗，适应症同样是一线 NSCLC。同年 8 月，该项临床试验已经启动了全国患者招募（登记号：CTR20212409，点击进入 Insight 小程序 即可直接查询）。

临床试验详情

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TQB2450 是正大天晴自主研发的一款全新序列的创新全人源化抗 PD-L1 单克隆抗体。Insight 数据库 显示，这款产品在 2017 年 5 月最初申报临床，同年 10 月获批临床，2018 年 4 月首次公示启动临床，2019 年即开始 III 期临床，进展飞快。迄今，TQB2450 已经在 CDE 登记了 26 项临床。

TQB2450 项目时光轴

来自：Insight 数据库 项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/））

同时，这也是国内临床阶段 PD-L1 单抗中进度最快的产品之一，有望成为下一个申报上市的 PD-L1 单抗。2021 年是 PD-L1 单抗的大年，同类药物进度爆发式推进，首款和第 2 款国产 PD-L1 单抗获批上市，3 款申报上市，分别来自恒瑞、科伦、兆科。临床阶段药物中，包括天晴在内共 2 个处于临床 III 期，3 个处于临床 II 期，详见下图。

来自：Insight 数据库 项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

自 2021 年 7 月 CDE 发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿以来，「头对头」「First-in-class」相关讨论热度始终居高不下。国产 PD-1/L1 的头对头研究动态也是非常活跃，单以 K 药为例，已有至少 5 款产品针对其开展头对头临床试验（详见下表）。适应症方面也是高度统一，全部针对非小细胞肺癌一线治疗，本次天晴新开的 3 期临床也是如此。不过头对头国产 PD-1 单抗的 3 期临床还是首次看到。

PD-1/L1 头对头 K 药的临床试验

百济神州替雷利珠单抗联合化疗用于非鳞状 NSCLC 一线治疗这一适应症在 2021 年 6 月 22 日刚刚获批，恰好赶上当年的医保谈判，已经成功进入医保目录内。另外，国产 PD-1 单抗中，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、信达生物的信迪利单抗也都获批了一线非鳞状 NSCLC 适应症。

该项批准基于 3 期临床 RATIONALE 304 研究的数据。RATIONALE 304 研究（NCT03663205）是一项在中国人群中开展的随机、开放、多中心 III 期临床研究，评估替雷利珠单抗联合铂类与培美曲塞对比单纯化疗一线治疗 IIIB 或 IV 期非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）患者的有效性和安全性，共入组 334 名 nsq-NSCLC 患者。其数据在 2020 年 ESMO 大会及 2020 CSCO 大会上已经发布。

ESMO 大会的中期分析数据显示，在晚期 nsq-NSCLC 患者中，相比单纯化疗，联合替雷利珠单抗治疗可显著改善 PFS，且具有更高的 ORR 和更长的 DoR。中位 PFS 从 7.6 个月提升到 9.7 月（P=0.0044；HR=0.645（95%CI：0.462-0.902）），ORR 达 57%（95%CI：50.6-64.0），中位 DoR 达 8.5 个月（95%CI：6.80-10.58），其中 CR 达 3.1%。

CSCO 会议上，RATIONALE 304 研究又进一步披露了研究者评估的 PFS 数据：8.7 个月（95%CI：7.62-11.63）vs 5.6 个月（95%CI：4.80-7.62），HR=0.561（95%CI：0.411-0.767），IRC 与研究者评估的 PFS 结果相似。

单药头对头成功可能性很低，因此无论是国内企业还是国外企业，通常都以联合疗法、双抗等新一代疗法展开头对头临床。从临床价值而论，比起同类药物直接单药 PK，为患者带来更优的生存获益、更好的生活质量才是新药开发的价值所在。在 PD-1/L1 领域的激烈内卷中，期待这些临床试验顺利开展，为国内患者带来新的治疗方案。

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