3 月 4 日，齐鲁制药 DLL3/CD3 双抗「注射用 QLS31904」首次申报临床。据齐鲁官方披露信息，QLS31904 将在今年 AACR 大会上以壁报形式亮相。DLLs（Delta-likeligands，DLL1，DLL3 和 DLL4）是 Notch 信号通路的配体，在肿瘤中多处于不受控制的状态，并且影响肿瘤的生长，肿瘤血管和肿瘤免疫。DLL3 在包括小细胞肺癌、肝癌、神经胶质瘤等癌种中高表达，而在正常组织中低表达且表达于胞内，因此也成为较为理想的实体瘤靶点。目前，DLL3 靶点的新药开发包括单抗、双抗、细胞疗法等多种类别，在研企业相对较少。安进基于 BiTE 平台开发了 CD3/DLL3 双抗 AMG757，2021 年 9 月刚刚进入 II 期临床开发中。据 Insight 数据库 收录的企业管线信息，QLS31904 是齐鲁制药在国内申报的第 19 款生物制品新药。既往已申报生物制品新药中，除未披露的 6 款之外，共有 4 款单抗、5 款双抗、2 款 ADC 和 1 款融合蛋白（详见下图），适应症则集中在肿瘤领域。从申报时间维度来看，新药申报在 2021 年全年达到了较往年翻倍的爆发期。2022 年迄今又提交了 8 条新药临床申请，化药改良新、生物制品新药均有。齐鲁制药还有至少 16 款国内未申报的新药项目，来自于 Sound Biologics、QLSF Biotherapeutics 等海外子公司，预计在 2022 年还将继续延续增长趋势，继续加大创新药研发力度。Insight 企业分析纳入同集团各子公司管线数据，可查看并直接跳转分析集团、各子公司的药品项目情况。齐鲁制药拥有自主研发的 MabPair 抗体专利平台，可实现一个细胞系表达两种抗体，且两个抗体间的比例稳定，一个产品可以同时覆盖两个靶点，阻断不同信号传导的通路，达到治疗效果叠加的效应，降低患者的经济负担。与常规双特异性抗体平台相比，MabPair 开发的新药在结构上更接近天然抗体，成药性高，在两个抗体之间比例的配置及 Fc 骨架的选择灵活性方面有很大的优势。该平台基于电荷不同相互作用方式解决了轻、重链错配问题，更大程度地确保了抗体药物的稳定性。PD-1/CTLA-4 双抗 QL1706 和 CD20/CD37 双抗 QLP31907 均为基于该平台开发的双抗。加之临床前项目可以看到，齐鲁的生物制品新药主要以双抗为主。临床前项目还包括 QLSF 的 PD-L1/CD47 双抗 QL401、CD3/LRRC15 双抗 QL315。此外，在今年 4 月将举行的 AACR 年会上，齐鲁将以壁报公布 7 篇基础研究摘要，涉及多款小分子靶向药及双特异性抗体；抗 PD-1/CTLA-4 组合抗体 QL1706 的 I 期临床研究摘要被录用为大会报告，以壁报的形式交流展示。QL1706 采用创新技术对 CTLA-4 抗体的重链进行改造，降低了 CTLA-4 抗体的毒副作用，同时保持高表达、易纯化、高活性、高稳定性的特点。Ia/b 期临床研究（QL1706-101/102）由中山大学肿瘤防治中心张力教授担任主要研究者，涵盖肺癌、鼻咽癌、妇科肿瘤、消化道肿瘤等多个瘤种。不仅今日申报临床的 QLS31904，3 款化药新药数据也将在 2022AACR 中亮相，其中 ALK/ROS1 抑制剂伊鲁阿克已经申报上市（点此查看、订阅审评状态），4 代 EGFR 抑制剂 QLH11811 和 pan-RAF 抑制剂 QLH11906 尚处于临床前开发阶段。![]()
伊鲁阿克片是由齐鲁制药自主研发的新型 ALK/ROS1 抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及 ALK 抑制剂耐药突变的 ALK 激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型 ROS1 激酶的活性。目前申报上市的适应症为：既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。据 Insight 数据库，伊鲁阿克在 2016 年首次提出临床申请，2017 年首次在国内公示启动临床，去年 7 月提交新药上市申请，有望在今年下半年获批。这是齐鲁制药申报上市的首款 1 类新药，具有里程碑意义。伊鲁阿克的 I 期临床结果由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授主导，I 期临床数据近期发表于期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy 上。自 2017 年 9 月 25 日至 2018 年 10 月 15 日，递增阶段共入组 54 例 ALK/ROS1+ NSCLC 患者，扩展阶段共入组 99 例 ALK/ROS1+ NSCLC 患者，共计 153 例患者接受了伊鲁阿克片治疗。结果显示，整体 ORR 分别为 59.3% (32/54) 和 56.6% (56/99)。
其中，未接受过 ALK 抑制剂治疗的 ALK+ NSCLC 患者中，两阶段的 ORR 分别为 81.0% (17/21) 和 76.3% (29/38)；既往接受过克唑替尼治疗的 ALK+NSCLC 患者中，两阶段的 ORR 分别为 38.1% (8/21) 和 45.7% (21/46)；ROS1+NSCLC 患者中，两阶段的 ORR 分别为 30.0% (3/10) 和 44.4% (4/9)。以上数据显示，伊鲁阿克在 ALK/ROS1+ NSCLC 患者中具有良好的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。已经进入临床的化药新药项目中，CEND-1 是进度最快的一款。这是 2021 年 2 月齐鲁自 Cend Therapeutics 引进的新药，针对「癌症之王」胰腺癌。注射用 CEND-1 是一种肿瘤穿透肽，通过激活肿瘤特异性转运机制，使抗癌药物蓄积并渗透到肿瘤中而非正常组织中。研究发现，当 CEND-1 与不同抗肿瘤药物联合用药（不需要结合形成新的化学实体）时，可增加药物的肿瘤组织渗透性，增强药物向实体瘤组织的递送和肿瘤组织药物浓度，而不影响非肿瘤组织药物浓度，从而提高抗肿瘤药物抗癌效果。2021 年 10 月，CEND-1 在国内公示启动 Ib/II 期临床试验（CTR20212588）。在政策和产业环境的持续变化下，创新浪潮正席卷中国药企。齐鲁制药是中国老牌药企，仿制药品种众多，次次集采蝉联品种数前三，而如今其创新药也在逐渐开花结果。国内外药企最新动向，Insight 也将持续关注。免责声明：本文仅作消息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。
编辑：加一
PR 稿对接：微信 insightxb
投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn
点击卡片进入 Insight 小程序
药品申报、临床、上市、一致性评价…
随时随地查！
↓↓ 点击「阅读原文」，免费试用 Insight 企业分析新功能！
|
