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百济神州管线梳理：超 40 款创新药蓄势待发

2022-03-01 19:08:00本文来源: Insight数据库

2 月 28 日，Insight 数据库显示，百济神州的 BTK 靶向 PROTAC 药物 BGB-16673 首次在国内启动临床（登记号：CTR20220399）。

临床试验登记详情

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

从 Insight 项目开发时光轴可以看到，这款 PROTAC 新药最早在 2021 年 8 月即在国外启动了临床试验，国内首次 IND 申请则起始于 10 月，推进快速。点此进入 Insight 小程序，了解「BGB-16673」项目详情

BGB-16673 项目关键节点

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从 PROTAC 入手，深度开发 BTK 靶点

BTK 抑制剂泽布替尼是百济神州的当家产品之一，也是首款获 FDA 批准上市的国产创新药。据百济神州近日公布的 2021 年财报显示，泽布替尼去年全球销售额涨速可观，增长高达 423% 实现 14 亿元收入，其中中国区 6 亿元，美国区 7 亿元。

在高速拓展市场的同时，百济仍在持续开发新适应症，在国内于 1 月份连续提交两项新适应症上市申请；在国外近日刚刚在欧美也提交了 sNDA 申请。

而在泽布替尼建立的优势之上，百济也在继续深挖 BTK 靶点的价值。本次在华启动临床的同靶点 PROTAC 药物 BGB-16673 是百济神州的第 2 款 BTK 靶向药，以蛋白靶向降解技术为切入点，有望克服 BTK 抑制剂耐药问题。

百济神州的 BTK 靶点项目

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蛋白靶向降解的核心优势一方面可靶向无酶活性的蛋白，即传统小分子难以成药的靶点，一方面不需要小分子抑制剂强且持续的靶点结合能力，理论上可小剂量实现快速降解。百济神州在去年研发日中曾公布自主开发的 CDAC 平台，即蛋白靶向降解平台，其 MoA 如下图所示（公众号回复「百济神州」即可下载 PPT 资料）。

通过利用更广泛、组织特异性的 E3 连接酶，降低剂量限制毒性（DLT），CDAC 平台有望克服 E3 相关耐药，拓宽潜在底物蛋白范围。BGB-16673 作为百济神州首款 CDAC 产品，临床前数据已显示该药可以克服 BTK C481S 突变带来的耐药。

BTK 之外，针对多个实体瘤和血液瘤靶点，广泛的 CDAC 早期项目布局也值得期待。

百济神州临床研发管线全景

Insight 数据库收录了百济神州的 62 款新药管线，其中 13 款已批准上市，自研 + 合作产品均有；3 款处于临床 III 期，距离上市申报仅一步之遥；26 款处于临床 I 期，处于早期研发当中。（*进度均取全球最高进度）

百济神州产品研发阶段分布概况

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靶点分布上，由于众多基于 CD3 的双抗项目，该靶点也成为百济新药「最热」靶点；其次是 HER2，主要来自于与 Zymeworks 合作的 HER2 双抗 ZW25 和双抗 ADC ZW49；RAF 靶点则包括处于 II 期临床的 Lifirafenib 和两款临床前二代 RAF 抑制剂。

百济神州在研管线靶点热力图

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从各阶段项目来看，临床 III 期的 3 款产品包括 1 款自研和 2 款合作引进新药（详见下图）。其中，TIGIT 单抗 Ociperlimab 由百济神州自主研发，处于同靶点开发的第一梯队，在 2020 年 10 月已经进入全球 III 期临床。2021 年底，Ociperlimab 刚刚以潜在总额超过 28 亿美元与诺华达成了海外合作。

百济神州 III 期阶段产品

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而早期开发阶段的项目中有哪些值得期待？根据 Insight 全球新药库统计，I 期 + I/II 期的新药项目共 35 款，其中类别占比最高的是双抗，共有 12 个在 I 期临床开发中；其次是化药，共 11 个，包括今日启动临床的 PROTAC BGB-16673，是百济首个也是唯一一个进入临床开发的 PROTAC 药物；单抗项目也不在少数，7 个在 I 或 I/II 期临床开发中。此外，还包括 ADC、抗体类融合蛋白和细胞疗法，布局广泛。

早期阶段的双抗项目均为与安进合作项目（详见下图）。安进的双特异性 T 细胞接合器（BiTE）免疫疗法通过同时结合两个不同的靶点，将 T 细胞与癌细胞衔接，促进患者自身的 T 细胞与肿瘤特异性抗原结合，激活 T 细胞毒性潜能并导致癌症细胞凋亡。在与安进的合作中，百济已经将 CD3/CD19 双特异性抗体贝林妥欧单抗推向中国市场。

百济神州 I 期临床的双抗项目（*取全球最高进度）

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在单抗管线方面，比重最大的研发项目在肿瘤免疫领域，已经覆盖 LAG3、TIM-3、CTLA4、OX40 等潜力靶点。

百济神州「单抗」管线

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国内企业纷纷布局 PROTAC 药物

国内布局 PROTAC 项目的企业目前还比较少，且大部分处于早期临床阶段。根据 Insight 数据库，2021 年 1 月，海思科首先在国内申报了 PROTAC 产品 HSK29116 散，与百济的 BGB-16673 同样靶向 BTK 靶点。这项临床申请在 4 月份获批，同月海思科即启动了国际多中心临床试验，针对复发或难治性（R/R）B 细胞恶性肿瘤，国内计划入组 86 人，国际计划入组 126 人。

海思科 HSK29116 开发时光轴