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CD47-SIRPα 通路新靶点：复星医药与英矽智能 AI 新药研发合作达到首个重要里程碑

2022-02-18 18:24:00本文来源: Insight数据库

2 月 17 日，英矽智能宣布已利用其自主研发的人工智能平台，提名了靶向 QPCTL 的临床前候选化合物用于创新的肿瘤免疫治疗。值得一提的是，这是英矽智能与复星医药战略合作中达到的第一个重要里程碑。英矽智能和复星医药目前正在共同开展用于新药临床试验申请的研究，以尽快将该项目推进到临床试验阶段。

达成合作不到 40 天

2022 年 1 月 11 日，两家公司首次宣布达成合作协议，在全球范围内共同推进多个靶点的 AI 药物研发。这项战略合作包括针对四个指定靶点的以人工智能驱动的药物研发合作，以及双方对于英矽智能 QPCTL 项目的共同开发合作。根据协议，英矽智能将获得 1300 万美元的首付款、及里程碑式付款，并分享 QPCTL 项目的商业化利润。此外，复星医药将向英矽智能提供股权投资。

合作旨在将英矽智能端到端人工智能驱动的药物发现平台，与复星医药强大的临床开发和商业推广能力相结合，发现和开发创新药物和疗法的组合。根据合作协议，英矽智能将负责为 QPCTL 项目提名临床前候选药物，并将该候选药物推进到临床前阶段，之后复星医药将对其展开临床阶段研究，共同推进该项目在全球范围内的开发。同时，复星医药的研发团队将提名四个靶点，由英矽智能的人工智能平台和研发团队进行评估和开发，并将候选药物推进到临床前阶段。

作为合作的一部分，复星医药将获得英矽智能人工智能平台 PandaOmics 和 Chemistry42 的使用权，以推进公司内部人工智能驱动的药物发现和开发工作。

QPCTL 小分子抑制剂：潜在全球首创

ISM004-1057D 是英矽智能为合作项目开发的首个临床前候选化合物，是一种靶向 QPCTL 靶点的潜在全球首创小分子抑制剂。

QPCTL 对 CD47 上焦谷氨酸的形成起着关键作用，这一修饰是 CD47 与配体 SIRPα 相互作用所必需的。CD47 是一种广泛表达于多种癌细胞表面的糖蛋白，通过与免疫细胞表面 SIRPα相互作用，释放「别吃我」信号来保护肿瘤细胞免受天然免疫系统监视。QPCTL 小分子抑制剂可模拟 CD47 抗体的治疗效果，通过阻断该信号，来达到抗肿瘤效果。

在体内临床前研究中，ISM004-1057D 在血液肿瘤和实体肿瘤中都显示出抗肿瘤的功效，并表现出良好的药代动力学特征和安全性，具有进一步临床开发价值。此外，作为靶向 QPCTL 的小分子抑制剂，ISM004-1057D 不仅具有较高的肿瘤渗透性，还能降低血液学毒副作用避免抗原沉没，而这正是目前大多数 CD47 抗体药物常见的副作用。

英矽智能利用其端到端人工智能平台 Pharma.AI，该平台包括靶点识别引擎 PandaOmics 和小分子生成引擎 Chemistry42 等，提出了肿瘤学的靶点假设，并设计具有良好成药性的化合物。在项目启动后的 9 个月内，英矽智能合成并测试了 71 个化合物，发现了该项目的临床前候选化合物。

英矽智能创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士表示：「世界需要创新的、有效的 first-in-class 的疗法。在这次与复星医药的合作中，英矽智能利用人工智能技术刷新了药物研发的速度，并实现了项目的新颖性。我很高兴在宣布合作后不到 40 天内，研发团队成功提名了 QPCTL 项目的临床前候选药物，并启动了用于新药临床试验申报的临床前研究。我们致力于为所有参与的药物研发项目带来速度、质量和创新，并期待尽快将其推向临床开发。」

英矽智能与复星医药的战略合作始于 2022 年 1 月，在这一创新的合作中，双方的科学家和技术专家并肩协作，将英矽智能端到端人工智能驱动的药物发现平台与复星医药的临床开发和商业推广能力相结合，共同研发创新药物和疗法的组合。英矽智能正在将 QPCTL 项目推进至 IND 阶段，一旦成功复星医药将对其展开临床阶段研究。此外，双方将共享 QPCTL 项目的商业化利润。

编辑：加一

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