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针对胆道癌：百济神州 HER2 双抗拟纳入突破性疗法

2022-02-18 18:24:00本文来源: Insight数据库

2 月 17 日，CDE 官网显示，百济神州与 Zymeworks 合作的 HER2 双抗 ZW25 拟纳入突破性治疗，单药治疗既往接受系统化疗失败的 HER2 阳性晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）。

来自：CDE 官网

ZW25 是 Zymeworks 基于其 Azymetric™ 平台开发的双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的 HER2 表位（亚基 2 和亚基 4），即双互补位结合。此种设计既可双重阻断 HER2 信号、增强结合并去除细胞表面的 HER2 蛋白，同时具有强有力的抗体效应子功能，增进其抗肿瘤活性。目前，该药已获美国 FDA 授予针对胃癌、卵巢癌的孤儿药资格和联合化疗一线治疗 HER2 阳性胃食管腺癌患者的快速通道资格。

百济神州在 2018 年 11 月 27 日以 4000 万美元首付款+至多 3.9 亿美元临床开发及商业化里程碑付款获得了 ZW25 和另一款 ADC ZW49 在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化的独家授权。除了这两款药物之外，百济还与 Zymeworks 达成针对其双抗平台的合作。

在 2021 ASCO GI 会议上，Zymeworks 曾报道 ZW25 用于胆道癌的 I 期 FIH 临床试验 ZW25-101 (NCT02892123) 数据。该项试验共纳入了 21 位胆道癌患者，包括 12 例胆囊癌、5 例肝内胆管癌和 4 例肝外胆管癌患者，既往治疗的中位线数为 2（1-8），24%（5/21）的患者此前接受过 HER2 靶向治疗。

患者基线特征

结果显示，ZW25 安全耐受，无患者发生 3 级及以上药物相关 AEs。确认的 ORR 为 40%（8/20），DCR 为 65%（13/20），mDOR 为 7.4 个月。

安全性数据

疗效数据

目前，全球多中心 2b 期注册临床 ZW25-203（HERIZON-BTC-01，NCT04466891/CTR20202607）正在招募中，据 Insight 数据库，这项实验国内在 2021 年 5 月已经完成首例患者入组。

ZW25-203 研究设计

不过，胆道癌不是 ZW25 进展最快的适应症。ZW25 去年已经启动了针对胃癌的国际多中心 III 期临床，评估其联合化疗加或不加替雷利珠单抗相较于曲妥珠单抗联合化疗的疗效，国内拟入组 230 人，国际拟入组 1149 人，今年 1 月完成首例患者入组。

ZW25 联合化疗一线治疗胃癌的 2 期临床数据曾在 2021 ESMO 上公布，表现亮眼，Insight 此前曾对此做过报道，此处不再赘述（往期文章：国内领先！百济神州/Zymeworks HER2 双抗进入 3 期临床）。此外，在 2021 年末的 SABCS 会议上，Zymeworks 还公布了 ZW25 的乳腺癌数据。目前该公司正在针对 HER2 阳性癌种进行一系列的临床布局，期待后续能够带来更多更好的数据。基于 ZW25，Zymeworks 还进一步开发了双特异性 ADC 药物 ZW49。

据 Insight 数据库显示，目前国内的 HER2 双抗共 3 款被推进到临床阶段。除 ZW25，还有康宁杰瑞/石药集团的 HER2 双抗 KN026 和天广实的 MBS301。前者在 2021 ASCO 曾公布胃癌 II 期临床数据，石药集团在 8 月份以 1.5 亿元预付款 +4.5 亿元开发里程碑 +4 亿元销售里程碑获得了在中国内地治疗乳腺癌及胃癌的独家权益。

编辑：加一

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