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CD47 安全性问题再起波澜？吉利德宣布暂停 Magrolimab 与阿扎胞苷联合疗法临床试验

2022-01-26 18:40:00本文来源: Insight数据库

今日，吉利德宣布将暂停 CD47 单抗 Magrolimab 与阿扎胞苷联用的临床研究，涉及到相关 6 项临床研究，包括 2 项 III 期临床。

吉利德表示，基于联合疗法临床中研究人员报告的疑似意外严重不良反应 (SUSAR) 在研究组之间明显不平衡的现象，FDA 搁置了相关临床试验。尽管公司尚未观察到显著的不良反应趋势或新的安全性信号，但基于患者利益的考虑，将暂停全球范围内的联合疗法临床，收集并分析数据以解决 FDA 提出的问题。

来自：吉利德官网

在临床暂停期间，新患者入组将被停止，已入组患者仍将继续接受联合方案的治疗，并密切监控不良反应情况。除阿扎胞苷联合疗法之外，Magrolimab 的其他全球临床试验仍将继续进行，不受这次事件的影响。

具体而言，被暂停的临床试验包括以下几项：

Phase 3 ENHANCE (骨髓增生异常综合征 [MDS]；NCT04313881)
Phase 3 ENHANCE-2 (急性髓性白血病 [AML]；TP53 突变患者; NCT04778397)
Phase 3 ENHANCE-3 (unfit AML；NCT05079230)
Phase 1b (MDS；NCT03248479)
Phase 2 (恶性淋巴瘤，仅阿扎胞苷联用队列；NCT04778410)

而以下临床研究则不受影响：

Phase 2 (弥散性大 B 细胞淋巴瘤；NCT02953509)
Phase 2 (多发性骨髓瘤；NCT04892446)
Phase 2 (头颈部鳞状细胞癌；NCT04854499)
Phase 2 (实体瘤；NCT04827576)
Phase 2 三阴乳腺癌 (NCT04958785)
Phase 2 (结直肠癌，规划中暂未招募）

Magrolimab 是 CD47 单抗领域的代表产品。2020 年 3 月，吉利德以总价值 49 亿美元收购了 Forty Seven 生物公司，囊获以 Magrolimab 为代表的重磅产品，该消息一出，瞬间将 CD47 带火，成为了业界的重点讨论话题。而后在 CD47 领域亦是交易不断。

在中国，ENHANCE 和 ENHANCE-2 临床研究的分中心在香港，内地则没有相应临床试验登记。

CD47 在各种类型的癌细胞中过表达，并且可以直接与 SIRPα 结合，而 SIRPα主要位于巨噬细胞上。CD47-SIRPα 的结合传递了一个「别吃我」的信号，可以阻止癌细胞的免疫清除，因此 CD47 成为抗癌药研发的重要靶标。

然而由于 CD47 还表达于红细胞表面，因此在相应靶点的开发中误伤红细胞是核心待解决的问题。随着对 Fc 端为 lgG4 的 CD47 的抗体的开发、降低对红细胞结合能力等方式，目前已有多款 CD47 单抗处于临床开发中，据 Insight 数据库显示，仅中国国内企业开发的产品就已经有 22 款。多家企业都针对 CD47 通路布局了 2-3 款产品，单抗与双抗结合，或与 ADC 结合等等。

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