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百济神州「泽布替尼」新适应症国内报上市

2022-01-18 18:32:00本文来源: Insight数据库

1 月 18 日，CDE 官网显示，百济神州的 BTK 抑制剂泽布替尼胶囊新提交一项适应症上市申请并获受理。

该项上市申请注册分类为 3 类，属于境外已上市但境内未上市的适应症，推测该项适应症可能为：接受过至少一次抗 CD20 治疗的复发或难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）。2021 年 9 月 15 日，泽布替尼的 MZL 适应症在美国获得全球首批。

泽布替尼的边缘区淋巴瘤（MZL）适应症在美国基于两项单臂临床试验的总缓解率（ORR）结果获得附条件批准：

MAGNOLIA 研究（NCT03846427）是一项多中心、关键性 2 期临床试验，评估了泽布替尼在接受过至少 1 线抗 CD20 治疗的 R/R MZL 患者中的疗效。

研究共入组 66 例患者，其中 26 例为结外亚型，26 例为淋巴结亚型，12 例为脾亚型，4 例亚型未知。基于 CT 扫描的评估，ORR 为 56%（95% CI: 43, 68），完全缓解（CR）率达到 20%；基于优先 PET-CT 扫描的评估，ORR 为 67%（95% CI: 54, 78），CR 率为 26%。中位随访时间为 8.3 个月时，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，截至 12 个月时 85% 取得缓解的患者仍处于持续缓解中（95% CI: 67, 93）。所有 MZL 亚型患者中均观察到了缓解。

全球性 1/2 期临床 BGB-3111-AU-003 研究（NCT02343120）评估了 20 例 MZL 患者，包括 9 例结外亚型，5 例淋巴结亚型，6 例脾亚型。基于 CT 扫描的评估，泽布替尼取得的 ORR 为 80%（95% CI: 56, 94），CR 率为 20%。在中位随访时间 31.4 个月时，中位 DoR 尚未达到，截至 12 个月时，仍有 72% 取得缓解的患者处于持续缓解中（95% CI: 40, 88）。

两项临床试验在会议/期刊中公布的结果

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

泽布替尼（百悦泽®，BRUKINSA®）是百济神州自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂。根据 Insight 数据库，在国内泽布替尼已经获批了 3 项适应症，治疗套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM），均为二线疗法。

不过泽布替尼针对 CLL/SLL 和 MCL 一线治疗的 III 期临床试验也均已启动。1 月 14 日，泽布替尼一线治疗 CLL/SLL 的适应症被 NMPA 纳入突破性疗法程序当中，有望加速后续研发和申报。一线 CLL/SLL 适应症的突破性疗法认定是基于 SEQUOIA 3 期试验的积极数据，该试验的期中分析数据表明，与化学免疫治疗相比，泽布替尼在无进展生存期方面取得改善。

研究显示，在随访时间为 26.15 个月，基于独立审查委员会（IRC）的评估结果，泽布替尼在 PFS 方面超过 B+R 治疗方案，治疗组 24 个月 PFS 率为 85.5%（95% CI：80.1，89.6），而 B+R 治疗组为 69.5%（95% CI：62.4，75.5），风险比（HR）为 0.42（95% CI：0.27，0.63），p < 0.0001。

来自：百济神州

此外，百济还就泽布替尼治疗自身免疫性疾病进行了探索，针对活动性增殖型狼疮性肾炎启动了 2 期临床。

在 2021 年的医保谈判中，百济神州降价 14% 将泽布替尼的华氏巨球蛋白血症（WM）适应症纳入到医保支付范围之内，至此该药的全部适应症均已纳入医保，医保执行价格为 5440 元/盒，每月治疗费用报销前为 10200 元。如按全国平均 70% 的医保报销比例计算，报销后的月治疗费将降至约 3060 元，成为同类 BTK 抑制剂中月治疗费用最低的产品。

国内 BTK 抑制剂医保支付价格，Insight 整理